研究背景:以活細(xì)胞作為載體的細(xì)胞仿生藥物遞送系統(tǒng)已經(jīng)成為了一種頗具前景的新型腫瘤治療策略。與目前的傳統(tǒng)藥物遞送系統(tǒng)相比,此系統(tǒng)具有生物相容性佳、免疫原性低、目標(biāo)組織或器官靶向性好、循環(huán)時(shí)間和半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。除此之外,其還能實(shí)現(xiàn)脈管系統(tǒng)外的靶向遞藥。然而,此系統(tǒng)仍然面臨著兩個(gè)亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題:一個(gè)是細(xì)胞載體的實(shí)時(shí)影像示蹤問(wèn)題,另一個(gè)是細(xì)胞載體內(nèi)藥物的定點(diǎn)控釋問(wèn)題。研究目的:本研究通過(guò)構(gòu)建具有腫瘤靶向性的巨噬細(xì)胞仿生炸彈(DPH-RAWs),利用超聲實(shí)時(shí)成像示蹤DPH-RAWs遷移至腫瘤部位,同時(shí)借助短脈沖高強(qiáng)度聚焦超聲(High intensity focused ultrasound,HIFU)介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)全氟戊烷(Perfluoropentane,PFP)液氣相變促進(jìn)藥物釋放,從而實(shí)現(xiàn)藥物的可視化精準(zhǔn)遞送治療腫瘤。研究方法:首先,我們通過(guò)Stober法和差異性刻蝕法合成中空介孔有機(jī)硅納米顆粒(Hollow mesoporous organosilica nanoparticles,HMONs),并將阿霉素(Doxorubicin,DOX)和PFP載入其中,得到載藥相變介孔硅納米顆粒(...

【文章頁(yè)數(shù)】：147 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＨＩＶ丨ＯＮｓ合成過(guò)程模式圖

１．４結(jié)果??１．４．１?ＨＭＯＮｓ和ＤＰＨｓ的合成與表征??ＨＭＯＮｓ的制備過(guò)程示意圖如圖１－１所示。我們首先將ＴＥＯＳ置于堿性環(huán)境??下水解，制備出實(shí)心Ｓｉ０２核心。然后以ＢＴＥＢ作為有機(jī)二氧化硅前體，構(gòu)成核??殼結(jié)構(gòu)。最后用Ｎａ２Ｃ〇３將核心和殼上的孔道刻蝕掉得到ＨＭＯＮｓ....

圖１－２?ＨＭＯＮｓ的表征

■■?唁００６－４?＾?２５０－?Ｊ??￡２０－?ｒｎ?ｑ〇．〇４－?１?＂Ｓ?２００－?乂＾－＾＊＊＊＂０＊＊＊＾＾??￣?１０－?ｊ?＞?００２－?＼?Ｉ?１５０－??￣?５ＱＱ?Ｉ�。�?＇ｉｑ＇ｑｑ?０．００１?．廣一丨?ｇ?誦１?￣１￣￣．￣￣１￣ｒ??５００?７５０?１....

圖１－３?ＤＰＨｓ的粒徑分布圖（ａ）和ＴＥＭ圖像（ｂ）

?博士學(xué)位論文???我們將ＤＯＸ和ＨＭＯＮｓ溶液避光混合攪拌２４?ｈ，然后將其置于真空干燥機(jī)??中干燥，得到ＤＨｓ粉末。之后再將ＤＨｓ粉末抽真空后，加入適量ＰＦＰ得到ＤＰＨｓ。??將ＤＰＨｓ離心洗滌掉多余游離ＤＯＸ后，我們通過(guò)多功能酶標(biāo)儀測(cè)試，并計(jì)算出??ＤＯＸ的載藥率高達(dá)９２％....

圖１－６?０卩山對(duì)１＾＼￥２６４．７細(xì)胞毒性

?博士學(xué)位論文???ａ?１２０?－！?＊?，?ｂ?１２０?ｎ??ｉ?Ｉ??？ｉ〇〇－?ｒ＾Ｌ＿ｌ?＊?￥?１００?一?…??咖ｉ＿ＨＩ??５?１０?２０?３０?４０?０．５?１?２?４?６??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｐｇ／ｍＬ）?Ｔｉｍｅ?（ｈ＞??圖１－６?０卩山對(duì)１＾＼....

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