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Porcupine抑制劑LGK974下調(diào)Wnt信號通路并抑制腎透明細(xì)胞癌

發(fā)布時(shí)間:2024-03-05 19:44
  研究背景腎細(xì)胞癌(RCC)是成人腎臟中最常見的惡性腫瘤,發(fā)病率約占美國所有成人惡性腫瘤的3-5%,并且在過去幾十年中不斷呈現(xiàn)上升趨勢。腎癌的早期診斷與良好的預(yù)后呈正相關(guān)。但因?yàn)槟I細(xì)胞癌的早期臨床癥狀如腰部疼痛、腫塊和血尿等對早期診斷無效,所以多達(dá)30%的腎癌患者在最初被診斷時(shí)就已經(jīng)進(jìn)展為轉(zhuǎn)移期。近幾年來,各研究團(tuán)體在腎癌分子腫瘤生物學(xué)方面的取得了新的進(jìn)展并將許多新的靶向治療藥物應(yīng)用于臨床,如索拉非尼、舒尼替尼和西羅莫斯等,靶向藥物可以明顯改善腎癌患者預(yù)后并延長患者存活時(shí)間。然而,盡管取得了這些重大進(jìn)展,晚期腎癌仍預(yù)后不良,其5年生存率不足20%,這表明尋找新的治療方法仍是現(xiàn)階段研究的迫切需要。Porcupine(PORCN)作為一種棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶,在Wnt蛋白的活化和分泌過程中起著至關(guān)重要的作用,PORCN存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,將棕櫚油酰輔酶A添加到Wnt蛋白的絲氨酸上活化Wnt蛋白進(jìn)而激活Wnt信號通路,但PORCN對腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)具體起到怎樣的作用目前仍缺乏相關(guān)系統(tǒng)研究。在本研究中我們利用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)探索了腎癌細(xì)胞系以及正常腎上皮細(xì)胞系之間PORCN的表達(dá)差異,然后又應(yīng)...

【文章頁數(shù)】:49 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

圖1.?PORGN在腎癌中的表達(dá)以及與PORCN相關(guān)的生物信息學(xué)分析??a實(shí)時(shí)定量PCR檢測P0RCN在5種細(xì)胞系中的表達(dá)

圖1.?PORGN在腎癌中的表達(dá)以及與PORCN相關(guān)的生物信息學(xué)分析??a實(shí)時(shí)定量PCR檢測P0RCN在5種細(xì)胞系中的表達(dá)

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圖4.?LGK974抑制腎癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

圖4.?LGK974抑制腎癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

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圖6.?LGK974下調(diào)Wnt靶基因,阻滯細(xì)胞周期

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圖7.?LGK974作用于ccRGG的機(jī)制圖

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?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???Wnt?signaling?Pathway??^catenin??destruction?comlex??B-catenin?,??/?ubtquitination?and??r?w,s??^ftansSS2^??圖7.?LGK974作用于ccRGG的....



本文編號:3919950

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