肺癌被認(rèn)為是全世界范圍內(nèi)最常見的一種可導(dǎo)致死亡的癌癥。常見的有小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)兩種,其中非小細(xì)胞肺癌的比例在肺癌中高達(dá)85%。因此,對非小細(xì)胞肺癌的治療方法的研究一直以來都受到廣泛的關(guān)注。近年來的研究發(fā)現(xiàn),利用GSK-3β抑制劑——CHIR-99021,可有效地誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞發(fā)生凋亡,但其具體的作用機(jī)制尚在研究當(dāng)中。在Wnt/β-catenin信號通路傳導(dǎo)的過程中,GSK-3β可通過磷酸化或非磷酸化的方式使β-catenin降解失活。由于CHIR-99021對GSK-3β的具有抑制作用,顯然,其同時又是Wnt/β-catenin通路的激活劑。GSK-3β在調(diào)控腫瘤形成的過程中具有雙重的作用,即既有抑瘤作用,又有促瘤作用。當(dāng)其本身作為促瘤因子的作用受到抑制時,其抑瘤作用也同樣被阻斷,導(dǎo)致Wnt/β-catenin信號通路被激活。在腫瘤發(fā)生機(jī)制的研究中,已經(jīng)證明Wnt/β-catenin的激活將促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。因此,通過抑制GSK-3β活性來實現(xiàn)腫瘤治療必須克服的一個難題就是,如何避免Wnt/β-catenin信號通路的激活。本研究以A549細(xì)胞(人...

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．】經(jīng)ＣＨＩＲ－９９０２１處理后Ａ５４９細(xì)胞的存活率??

的時間后所測得的吸光值，計算得到細(xì)胞的生長抑制率，獲得細(xì)胞存活率（ｃｅｌｌ??ｖｉａｂｉｌｉｔｙ），并以此為縱坐標(biāo)，以ＣＨＩＲ－９９０２１處理Ａ５４９細(xì)胞的時間（ｔ／ｈ）為橫坐標(biāo)，??繪得Ａ５４９細(xì)胞的存活率變化曲線，結(jié)果見圖２．１。由圖可知，相同濃度的ＣＨＩＲ－９９０２１??處....

圖２．２?Ａ５４９細(xì)胞中Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信號通路活性水平檢測??Ｆｉｇ．２．２?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ?ｓｉｇｎａｌ?ｉｎ?Ａ５４９?ｃｅｌｌｓ??

由２．１測得，ＣＨＩＲ－９９０２１處理Ａ５４９細(xì)胞２４ｈ的ＩＣ５〇為５ｐＭ，本實驗以此劑量??濃度來處理不同的癌細(xì)胞，包括：Ａ５４９細(xì)胞、Ｂｅｌ－７４０２細(xì)胞、ＨｅＬａ細(xì)胞、ＮＣＩ－Ｈ４４６??細(xì)胞，２４ｈ后對各細(xì)胞內(nèi)的ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ的表達(dá)進(jìn)行檢測。結(jié)果如下圖所示，圖２．３、....

圖２．４?ＨｅＬａ細(xì)胞中Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信號通路活性水平檢測??Ｆｉｇ．２．４?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ?ｓｉｇｎａｌ?ｉｎ?ＨｅＬａ?ｃｅｌｌｓ??

?■ＢＨＩｈ??圖２．３?Ｂｅｌ－７４０２細(xì)胞中Ｗｎｔ／（３－ｃａｔｅｎｉｎ信號通路活性水平檢測??Ｆｉｇ．２．３?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ?ｓｉｇｎａｌ?ｉｎ?Ｂｅｌ－７４０２?ｃｅｌｌｓ??ａ－ｃ：對照組，即利用免疫熒光技術(shù)檢測經(jīng)ＤＭＳＣＫ０．００....

圖２．６Ａ５４９細(xì)胞中ｗｍ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信號通路活性水平檢測??

Ｔ＾ＱＱＤＢＨＢ??麵圓??圖２．５?ＮＣＩ－Ｈ４４６細(xì)胞中Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信號通路活性水平檢測??Ｆｉｇ．２．５?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｗｎｔ／（３－ｃａｔｅｎｉｎ?ｓｉｇｎａｌ?ｉｎ?ＮＣＩ－Ｈ４４６?ｃｅｌｌｓ??ａ－ｃ：對照組，即利用免疫熒光技術(shù)檢測經(jīng)ＤＭＳ....

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