腫瘤可以通過PD-1/PD-L1抑制性信號通路逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)控和殺傷。目前,針對PD-1/PD-L1的抗體類藥物在臨床中的抗腫瘤療效表現(xiàn)卓越,但部分癌癥患者對這類藥物并沒有產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答,其原因可能是多數(shù)人體自發(fā)性腫瘤的免疫原性較弱,機(jī)體產(chǎn)生的的抗腫瘤免疫效應(yīng)也較弱,以及腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞不足或可滲透腫瘤內(nèi)部的淋巴細(xì)胞數(shù)過少,不能對腫瘤產(chǎn)生足夠的免疫抑制作用。取自諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架的艾克佳可以增加炎癥因子和免疫細(xì)胞的數(shù)量。我們的實(shí)驗(yàn)表明在小鼠皮下注射艾克佳后腫瘤組織中的PD-L1表達(dá)量上調(diào),但是在艾克佳在體外不能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1。當(dāng)我們對小鼠施加艾克佳的同時阻斷腫瘤PD-1/PD-L1的通路,發(fā)現(xiàn)移植瘤明顯被抑制甚至接近消失。其效果比單純僅使用艾克佳或僅阻斷腫瘤抑制性信號通路的效果要更為明顯。在體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)表明高濃度的艾克佳并不能有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明體內(nèi)艾克佳對腫瘤的抑制作用依賴于體內(nèi)的免疫細(xì)胞。我們的結(jié)果表明艾克佳對于PD-1/PD-L1的免疫治療可能是一種有效的佐劑。

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１?ＩＮＦ－丫誘導(dǎo)小鼠腫瘤細(xì)胞ＰＤ－Ｌ１的表達(dá)??

２．１可被誘導(dǎo)表達(dá)ＰＤ－Ｌ１的小鼠腫瘤細(xì)胞株選取??２．１．１．鼠源ＩＮＦ－丫體外誘導(dǎo)ＰＤ－Ｌ１的表達(dá)??為了構(gòu)建可誘導(dǎo)敲弱ＰＤ－Ｌ１的腫瘤穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株，我們首先需要挑選出細(xì)胞自身??能夠表達(dá)或被誘導(dǎo)表達(dá)ＰＤ－Ｌ１的細(xì)胞株。經(jīng)過挑選我們選取了小鼠腎腺癌細(xì)胞ＲＡＧ、??小鼠結(jié)直腸癌細(xì)....

圖２．４穩(wěn)定可誘導(dǎo)細(xì)胞系ＰＤ－Ｌ１敲弱效果的驗(yàn)證??

始各分為兩組后，再分為不喂養(yǎng)Ｄｏｘ和喂養(yǎng)Ｄｏｘ組；喂養(yǎng)４天后提取腫瘤組織中的??蛋白，經(jīng)Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ檢測分析發(fā)現(xiàn)Ｄｏｘ誘導(dǎo)的ｓｃｒ穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞的ＰＤ－Ｌ１在體內(nèi)的相??對敲弱水平有１６．４％?（圖２．５?Ａ、Ｃ），表明在體內(nèi)條件下可能ｓｃｒａｍｂｌｅｓｈＲＮＡ表達(dá)??過量....

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