目的食管鱗狀細胞癌(ESCC)起源于食道上皮細胞,為我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。由于臨床癥狀不典型等原因,大多數(shù)患者就診時偏晚期,無手術(shù)適應癥。放化療是局部晚期食管鱗癌的重要治療方法。然而,仍有相當一部分患者難免發(fā)生腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移,預后欠佳。目前,尋找放療抵抗特異性標志物,應用小分子抑制劑,阻斷放療抵抗相關(guān)通路,改善射線敏感性,是提高放療療效的主要措施之一。此外,腫瘤免疫逃逸也是食管癌發(fā)生發(fā)展的重要原因,放射治療可以誘導部分腫瘤細胞免疫原性死亡。進一步增強食管癌細胞的免疫原性則可以促進機體免疫系統(tǒng)的殺傷效果,這也是提高放療療效的有效措施之一。本研究選用臨床食管癌放療前后血漿標本,應用高通量組學篩選放療抵抗差異蛋白,進行驗證;然后采用特異性的小分子抑制劑,觀察其對放療敏感性改善情況,闡述相關(guān)的機制;同時,我們進一步檢測了小分子抑制劑和放療在誘導食管癌細胞免疫原性死亡中的作用;此外,基于臨床組織樣本,評估相關(guān)的標記物在預測接受放療的局部進展期食管癌患者預后中的作用。最終,通過本研究,尋找潛在放療抵抗靶點,深入闡述食管癌放療抗拒的分子機制,以期為個體化精準放療提供實驗基礎(chǔ)和理論指導。方...

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１本課題研究思路與框架示意圖

????＾根治性放療患者?ｆ根治性放療患者＇??血裝蛋白組學分析?免疫組化分析??Ｖ?＾?＼??Ｖ??內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激放??療抵抗通路??１??ＣＳＪｅｒａｄ?途徑?＾＾＊Ｅ５ｅｒａｄ?途徑?５５＇＇＾??疫應答初Ｔ制探??圖１本課題研究思路與框架示意圖。??參考文獻??［１］?Ｂｒａ....

圖２?ｉＴＲＡＱ與質(zhì)譜分析流程示意圖

第一部分基于血漿蛋白質(zhì)組學篩選局部進展期食管癌放療敏感性預測標記物??對照組?實驗組??樣品制備??＿?／?ｉ?＼?／?ｉ?＼??商豐度蛋白去除?（＾；?名．分＾??，ｉ?ｉ?Ｉ?１?ｉ??酶解消化?．：??Ｉ?１?Ｉ?ｉ?Ｉ?Ｉ??狀段標記?暑ｍｕｓ：?＃?１１７?？??標記狀....

圖３?ＥＬＩＳＡ流程不意圖

蕩器上振蕩??孵育３０分鐘。將５０?Ｐ?Ｌ終止液吸移到每個孔中。酶標儀讀�。矗担埃睿硖幍奈舛�??ＣＯＤ值）。結(jié)果采用ＥＬＩＳＡ曲線擬合軟件（ｍＥＬＩＳＡ），運用四參數(shù)方程（４ＰＬ）、??的方式擬合標準曲線，并計算樣品中目的蛋白濃度＝??－Ｖ梓妗樣態(tài)?生均素標?鏈?ＴＭＢ顯??記....

圖４患者根治性放化療療效（應答情況）示意圖

第一部分基于血漿蛋白質(zhì)組學篩選局部進展期食管癌放療敏感性預測標記物??檢驗，對于ＧＯ和ＫＥＧＧ通路中蛋白質(zhì)富集度的顯著性水平采用Ｆｉｓｈｅｒ精確檢??驗。Ｐ＜０．０５為差異具有統(tǒng)計學意義。??４實驗結(jié)果??４．１患者一般資料及療效分析??截止２０１８年７月，總計有１２３名患者符合....

本文編號：3894166