研究背景:肝癌是嚴(yán)重的人類惡性疾病之一,被列為第二大最常見的與腫瘤相關(guān)的死亡原因,近年來肝癌的發(fā)病率和死亡率一直在增加。肝癌生物學(xué)的進展表明,參與肝癌發(fā)展的各種體細(xì)胞遺傳改變、肝癌亞型、診斷、抗藥性和復(fù)發(fā)的分子機制非常復(fù)雜,仍然是我們面對的重大醫(yī)學(xué)難題,亟待進一步研究,并且目前缺乏有效的抗肝癌藥物。二甲雙胍(N,N-二甲基雙胍)是用于治療II型糖尿病的最廣泛使用的藥物之一,主要通過減少肝糖異生和增加骨骼肌中的葡萄糖儲存來降低血糖水平。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),與未經(jīng)二甲雙胍治療組相比,二甲雙胍在治療的II型糖尿病的同時可以降低各種癌癥(包括肝癌)的發(fā)生率。近些年來,隨著對二甲雙胍研究的深入,發(fā)現(xiàn)其在抑制腫瘤生長方面也具有十分顯著的效應(yīng),同時還發(fā)現(xiàn)長期使用二甲雙胍能降低多種腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。其中二甲雙胍對肝癌的作用現(xiàn)已基本明確,有研究顯示,二甲雙胍能夠降低原發(fā)性肝癌的發(fā)病率。體外細(xì)胞研究顯示,二甲雙胍能抑制Bcl-2基因表達(dá)抑制Hep G2細(xì)胞株的增殖,發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng);但是目前關(guān)于二甲雙胍抗腫瘤的機制仍知之甚少尚存在爭議。近年來有研究表明,在肝癌細(xì)胞中也存在一定程度的自噬,當(dāng)自噬程度增加時可以誘導(dǎo)...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
第一部分 :二甲雙胍對肝癌HepG2細(xì)胞的作用及其機制研究
    摘要
    ABSTRACT
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 二甲雙胍對肝癌細(xì)胞活力、增殖、侵襲及遷移的作用
        3.2 二甲雙胍對肝癌細(xì)胞凋亡的作用
        3.3 二甲雙胍對肝癌細(xì)胞自噬的作用
    4 討論
        4.1 糖尿病、二甲雙胍與肝癌的關(guān)系
        4.2 二甲雙胍對肝癌HepG2生物學(xué)行為的影響
    5 結(jié)論
    6 對本課題的進一步設(shè)想
    7 參考文獻(xiàn)
第二部分 吲哚菁綠熒光融合影像技術(shù)在腹腔鏡肝癌肝切除術(shù)中的應(yīng)用價值
    摘要
    ABSTRACT
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 研究方法
    3 結(jié)果
        3.1 患者的術(shù)前臨床資料
        3.2 患者的腫瘤分布
        3.3 患者的手術(shù)方式
        3.4 患者圍手術(shù)期的相關(guān)資料
        3.5 術(shù)后并發(fā)癥
        3.6 術(shù)后指標(biāo)
        3.7 ICG-FI腹腔鏡組中解剖性肝切除的熒光染色方式和結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 對本課題的進一步設(shè)想
    7 參考文獻(xiàn)
附錄 個人簡歷
致謝
綜述 二甲雙胍抗腫瘤機制研究進展
    1 二甲雙胍與腫瘤
        1.1 二甲雙胍與乳腺癌
        1.2 二甲雙胍與消化道腫瘤
        1.3 二甲雙胍與前列腺癌
        1.4 二甲雙胍與宮頸癌
        1.5 二甲雙胍與白血病
    2 二甲雙胍抗腫瘤的機制
        2.1 二甲雙胍與蛋白激酶AMPK/mTOR信號通路
        2.2 二甲雙胍與LKB1-AMPK-mTOR信號通路
        2.3 二甲雙胍與循環(huán)中胰島素、胰島素樣生長因子(IGFs)
        2.4 二甲雙胍與細(xì)胞周期停滯
        2.5 二甲雙胍與腫瘤血管新生、炎癥反應(yīng)
        2.6 二甲雙胍與氧自由基的生成
        2.7 二甲雙胍與腫瘤干細(xì)胞增殖
        2.8 二甲雙胍的協(xié)同效應(yīng)
    參考文獻(xiàn)



本文編號：3886444