研究背景:肝癌是嚴重的人類惡性疾病之一,被列為第二大最常見的與腫瘤相關的死亡原因,近年來肝癌的發(fā)病率和死亡率一直在增加。肝癌生物學的進展表明,參與肝癌發(fā)展的各種體細胞遺傳改變、肝癌亞型、診斷、抗藥性和復發(fā)的分子機制非常復雜,仍然是我們面對的重大醫(yī)學難題,亟待進一步研究,并且目前缺乏有效的抗肝癌藥物。二甲雙胍(N,N-二甲基雙胍)是用于治療II型糖尿病的最廣泛使用的藥物之一,主要通過減少肝糖異生和增加骨骼肌中的葡萄糖儲存來降低血糖水平。流行病學研究發(fā)現(xiàn),與未經(jīng)二甲雙胍治療組相比,二甲雙胍在治療的II型糖尿病的同時可以降低各種癌癥(包括肝癌)的發(fā)生率。近些年來,隨著對二甲雙胍研究的深入,發(fā)現(xiàn)其在抑制腫瘤生長方面也具有十分顯著的效應,同時還發(fā)現(xiàn)長期使用二甲雙胍能降低多種腫瘤發(fā)生的風險。其中二甲雙胍對肝癌的作用現(xiàn)已基本明確,有研究顯示,二甲雙胍能夠降低原發(fā)性肝癌的發(fā)病率。體外細胞研究顯示,二甲雙胍能抑制Bcl-2基因表達抑制Hep G2細胞株的增殖,發(fā)揮抗腫瘤效應;但是目前關于二甲雙胍抗腫瘤的機制仍知之甚少尚存在爭議。近年來有研究表明,在肝癌細胞中也存在一定程度的自噬,當自噬程度增加時可以誘導...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
第一部分 :二甲雙胍對肝癌HepG2細胞的作用及其機制研究
    摘要
    ABSTRACT
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計學分析
    3 結果
        3.1 二甲雙胍對肝癌細胞活力、增殖、侵襲及遷移的作用
        3.2 二甲雙胍對肝癌細胞凋亡的作用
        3.3 二甲雙胍對肝癌細胞自噬的作用
    4 討論
        4.1 糖尿病、二甲雙胍與肝癌的關系
        4.2 二甲雙胍對肝癌HepG2生物學行為的影響
    5 結論
    6 對本課題的進一步設想
    7 參考文獻
第二部分 吲哚菁綠熒光融合影像技術在腹腔鏡肝癌肝切除術中的應用價值
    摘要
    ABSTRACT
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 研究方法
    3 結果
        3.1 患者的術前臨床資料
        3.2 患者的腫瘤分布
        3.3 患者的手術方式
        3.4 患者圍手術期的相關資料
        3.5 術后并發(fā)癥
        3.6 術后指標
        3.7 ICG-FI腹腔鏡組中解剖性肝切除的熒光染色方式和結果
    4 討論
    5 結論
    6 對本課題的進一步設想
    7 參考文獻
附錄 個人簡歷
致謝
綜述 二甲雙胍抗腫瘤機制研究進展
    1 二甲雙胍與腫瘤
        1.1 二甲雙胍與乳腺癌
        1.2 二甲雙胍與消化道腫瘤
        1.3 二甲雙胍與前列腺癌
        1.4 二甲雙胍與宮頸癌
        1.5 二甲雙胍與白血病
    2 二甲雙胍抗腫瘤的機制
        2.1 二甲雙胍與蛋白激酶AMPK/mTOR信號通路
        2.2 二甲雙胍與LKB1-AMPK-mTOR信號通路
        2.3 二甲雙胍與循環(huán)中胰島素、胰島素樣生長因子(IGFs)
        2.4 二甲雙胍與細胞周期停滯
        2.5 二甲雙胍與腫瘤血管新生、炎癥反應
        2.6 二甲雙胍與氧自由基的生成
        2.7 二甲雙胍與腫瘤干細胞增殖
        2.8 二甲雙胍的協(xié)同效應
    參考文獻



本文編號：3886444