背 景近十余年來,EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)在非小細胞肺癌(NSCLC)治療領域取得了突破性的進展,晚期NSCLC患者的總生存期明顯提高。然而,盡管療效顯著,EGFR-TKIs在臨床實踐中仍然無法避免耐藥的產(chǎn)生。目前,有關耐藥機制的研究主要集中在基因變異,包括耐藥位點的突變,旁路激活等。但是這些已知的耐藥機制,并不能完全解釋臨床上所有的耐藥現(xiàn)象。隨著近幾年免疫治療的興起,有研究發(fā)現(xiàn),免疫抑制分子--程序性死亡受體-1(PD-L1)不僅與免疫治療的療效相關,還與EGFR基因突變之間存在著潛在的調(diào)節(jié)關系。這引發(fā)我們思考:免疫因素是否參與了肺癌靶向藥物的耐藥過程。方 法收集我院2016-2017年肺癌患者的臨床信息,檢測EGFR,PD-L1,MET等基因的表達情況,分析PD-L1表達陽性組和陰性組EGFR-TKIs療效的差異,耐藥前后PD-L1表達的變化以及與繼發(fā)性T790MMET表達的關系等,并運用公共數(shù)據(jù)庫(TCGA)進行基因表達譜信息比對和相關信號通路的分析。同時采用RT-PCR技術動態(tài)檢測肺癌患者靶向治療期間外周血T細胞耗竭指標的變化。統(tǒng)計分析使用SPSS 22....

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    1 肺癌流行病學
    2 EGFR突變型肺癌靶向治療的機制及耐藥研究
    3 免疫監(jiān)視在EGFR突變型非小細胞肺癌中的作用
實驗儀器設備與試劑
    1 實驗儀器與設備
    2 主要試劑
第一部分 PD-L1與EGFR-TKI原發(fā)耐藥之間關系的探討
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 PD-L1表達與EGFR-TKI繼發(fā)性耐藥關系的探討
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 PD-L1表達對MET-TKI療效的影響
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
全文總結(jié)和創(chuàng)新
參考文獻
在讀博士期間發(fā)表論文情況
大會投稿
致謝
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