發(fā)布時(shí)間：2024-01-04 17:39

　　目的:研究GPER通過(guò)MAPK/Erk信號(hào)通路使Trim2高表達(dá),從而降解凋亡蛋白Bim,促進(jìn)他莫昔芬(tamoxifen)耐藥。方法:通過(guò)免疫組化分析106例原發(fā)性乳腺癌及其經(jīng)他莫昔芬治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的組織標(biāo)本中Bim和GPER的表達(dá)情況,并分析它們的關(guān)系。前期研究發(fā)現(xiàn)GPER及其下游信號(hào)通路在乳腺癌他莫昔芬耐受中起到重要的作用,并進(jìn)行c DNA芯片分析發(fā)現(xiàn)TRIM2是GPER的下游基因,通過(guò)QRT-PCR、Western Blot檢測(cè)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7及其他莫昔芬耐藥株MCF-7R中的Bim及TRIM2表達(dá)情況。應(yīng)用GPER特異性的激動(dòng)劑G1及其特異性阻斷劑G15驗(yàn)證芯片結(jié)果。小分子RNA干擾MCF-7中Bim基因并將Bim的c DNA導(dǎo)入MCF-7R后,再利用MTT和流式細(xì)胞術(shù)研究Bim蛋白與乳腺癌細(xì)胞增殖及凋亡的關(guān)系。免疫共沉淀驗(yàn)證MCF-7R中TRIM2與Bim相互結(jié)合情況以及作用關(guān)系。利用MAPK/ERK信號(hào)通路的抑制劑U0126及PI3k/AKT信號(hào)通路的抑制劑LY294002處理耐藥細(xì)胞,研究GPER調(diào)控TRIM2的分子機(jī)制。結(jié)果:復(fù)發(fā)乳腺癌組織中Bim的表達(dá)水平明顯...

【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
1 材料與方法
2 結(jié)果
3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文章綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間撰寫(xiě)的學(xué)術(shù)論文



本文編號(hào)：3876779