目的:研究GPER通過MAPK/Erk信號通路使Trim2高表達,從而降解凋亡蛋白Bim,促進他莫昔芬(tamoxifen)耐藥。方法:通過免疫組化分析106例原發(fā)性乳腺癌及其經(jīng)他莫昔芬治療后復發(fā)轉(zhuǎn)移的組織標本中Bim和GPER的表達情況,并分析它們的關系。前期研究發(fā)現(xiàn)GPER及其下游信號通路在乳腺癌他莫昔芬耐受中起到重要的作用,并進行c DNA芯片分析發(fā)現(xiàn)TRIM2是GPER的下游基因,通過QRT-PCR、Western Blot檢測人乳腺癌細胞MCF-7及其他莫昔芬耐藥株MCF-7R中的Bim及TRIM2表達情況。應用GPER特異性的激動劑G1及其特異性阻斷劑G15驗證芯片結果。小分子RNA干擾MCF-7中Bim基因并將Bim的c DNA導入MCF-7R后,再利用MTT和流式細胞術研究Bim蛋白與乳腺癌細胞增殖及凋亡的關系。免疫共沉淀驗證MCF-7R中TRIM2與Bim相互結合情況以及作用關系。利用MAPK/ERK信號通路的抑制劑U0126及PI3k/AKT信號通路的抑制劑LY294002處理耐藥細胞,研究GPER調(diào)控TRIM2的分子機制。結果:復發(fā)乳腺癌組織中Bim的表達水平明顯...

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
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英文摘要
前言
1 材料與方法
2 結果
3 討論
全文總結
參考文獻
文章綜述
    參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間撰寫的學術論文



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