研究背景癌癥病人常常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,侵犯周圍軟組織可以導(dǎo)致骨癌痛。由于現(xiàn)有臨床治療措施的有限性和現(xiàn)有藥物不可克服的毒副作用及耐受性,癌痛病人未得到有效的治療,其生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。因此,針對癌痛發(fā)生發(fā)展機(jī)制的深入研究將為其臨床治療提供新的思路,為癌痛病人帶來新的希望。蛋白質(zhì)泛素化修飾已被公認(rèn)為是真核細(xì)胞內(nèi)僅次于磷酸化的最重要的信號調(diào)節(jié)機(jī)制。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin-proteasome system,UPS)是一種高效和高度選擇性蛋白降解途徑。UPS主要是通過降解細(xì)胞中各信號通路的抑制因子、激活因子進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)原始刺激信號的作用。在正常生理狀態(tài)下,體內(nèi)泛素水平在泛素活化酶和去泛素化酶的維持下保持動(dòng)態(tài)的平衡。腫瘤、疼痛、創(chuàng)傷、應(yīng)激等病理狀態(tài)下,往往伴隨泛素化平衡的失調(diào),并導(dǎo)致蛋白降解程度的改變。泛素生物功能的執(zhí)行與去泛素化酶(deubiquitinating protease,DUBs)功能密切相關(guān)的。泛素羧基末端水解酶L1(Ubiquitin carboxyterminal hydrolase L1, UCHL1)廣泛分布在腦和脊髓的神經(jīng)細(xì)胞,是目前研究比較深入的去泛素化酶...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

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第一部分 脛骨癌痛大鼠的痛覺過敏和膠質(zhì)細(xì)胞激活改變
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
第二部分 UCHL1/ubiquitin在骨癌痛大鼠脊髓水平的表達(dá)和分布
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
第三部分 抑制UCHL1/ubiquitin對脛骨癌痛大鼠痛覺過敏、膠質(zhì)細(xì)胞激活和脊髓UCHL1/ubiquitin的影響
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
第四部分 鞘內(nèi)注射氯胺酮對骨癌痛大鼠脊髓膠質(zhì)細(xì)胞激活、痛覺敏化、和脊髓UCHL1/ubiquitin的影響
    材料和方法
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
綜述
    References
致謝
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本文編號：3861975