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微囊泡運(yùn)輸miR-29a/c通過靶向VEGF抑制胃癌血管生成的研究

發(fā)布時(shí)間:2023-10-31 19:21
  研究背景:胃癌(gastric cancer)是世界范圍內(nèi)最常見的消化道惡性腫瘤之一。與多數(shù)的惡性腫瘤相同,胃癌細(xì)胞在持續(xù)的生長(zhǎng)、擴(kuò)散以及轉(zhuǎn)移的過程中需要持續(xù)的氧氣及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)。所以,腫瘤組織需要不斷地形成新生血管以滿足自身生長(zhǎng)的需求。因此,如若能夠阻斷腫瘤血管生成過程,則有可能在一定程度上抑制腫瘤的生長(zhǎng),防止腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。目前雖然已經(jīng)有很多基于上述理論而產(chǎn)生的針對(duì)血管生成的靶向治療藥物,但是胃癌的抗血管生成治療仍然局限在二線及三線治療,因此需要對(duì)胃癌的抗血管生成治療進(jìn)行進(jìn)一步的探索。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的在腫瘤血管形成過程中作用最為顯著的因子,它通過與其受體特異性結(jié)合,發(fā)揮促進(jìn)血管生成的作用。目前,針對(duì)VEGF靶點(diǎn)的抗血管生成的靶向藥物—貝伐珠單抗雖然不能延長(zhǎng)晚期胃癌患者的總生存期,但是可以一定程度上提高總反應(yīng)率及中位無(wú)進(jìn)展生存期,而且亞組分析顯示在非亞裔人群中有顯著的生存獲益。所以對(duì)針對(duì)VEGF的抗血管生成治療的探索仍然有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)...

【文章頁(yè)數(shù)】:112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、miR-29a/c抑制VEGF的表達(dá)和釋放
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 組織樣本
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        1.1.3 各實(shí)驗(yàn)所需的常規(guī)實(shí)驗(yàn)試劑及抗體
        1.1.4 各實(shí)驗(yàn)所需的主要試劑及溶液的配置方法
        1.1.5 各實(shí)驗(yàn)所需要的主要儀器
        1.1.6 主要實(shí)驗(yàn)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 MiR-29a/c為VEGF的潛在上游調(diào)控因子
        1.2.2 MiR-29a/c抑制胃癌細(xì)胞中VEGF的表達(dá)和釋放
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、胃癌細(xì)胞中的miR-29a/c與血管細(xì)胞增殖與成環(huán)的關(guān)系
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)所需主要試劑及抗體
        2.1.3 各實(shí)驗(yàn)所需要的主要儀器
        2.1.4 主要實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 胃癌中過表達(dá)miR-29a/c抑制血管細(xì)胞增殖
        2.2.2 胃癌中過表達(dá)miR-29a/c抑制血管細(xì)胞成環(huán)
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、微囊泡運(yùn)輸miR-29a/c抑制血管生成作用的評(píng)估
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)所需主要試劑及抗體
        3.1.3 各實(shí)驗(yàn)所需要的主要儀器
        3.1.4 主要實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 HEK293T細(xì)胞分泌的微囊泡的提取與鑒定
        3.2.2 微囊泡運(yùn)輸miR-29a/c抑制胃癌細(xì)胞VEGF的表達(dá)和釋放
        3.2.3 微囊泡運(yùn)輸miR-29a/c抑制血管細(xì)胞增殖、遷移以及成環(huán)
        3.2.4 微囊泡運(yùn)輸miR-29a/c抑制腫瘤生長(zhǎng)
        3.2.5 微囊泡運(yùn)輸miR-29a/c抑制腫瘤組織VEGF的表達(dá)水平
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 MiRNA及微囊泡在腫瘤中的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào):3859331

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