背景:唾液酸結(jié)合凝集素(cSBL)特異性殺死腫瘤細(xì)胞但不殺傷健康細(xì)胞。糖聚合物包裹的納米顆粒能被腫瘤細(xì)胞特異性的攝取,因為它們可以與位于腫瘤細(xì)胞表面過表達(dá)的碳水化合物受體相互作用。在此背景下,我們合成了cSBL修飾的果糖包裹的納米顆粒(LMFN)和cSBL修飾的葡萄糖包裹的納米顆粒(LMGN),以探討它們在不同乳腺癌分子分型細(xì)胞株中的抗癌活性。方法:分別以1,2:4,5-di-O-異亞丙基-β-D-呋喃果糖和1,2:4,5-di-O-異亞丙基-β-D-呋喃葡萄糖為原料,合成果糖包裹納米顆粒和葡萄糖包裹納米顆粒。采用碳二亞胺法合成LMFN和LMGN。采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行細(xì)胞周期分析,以探討合成物的抗腫瘤機(jī)制;采用細(xì)胞毒性試驗和多藥效應(yīng)分析評價合成物的抗腫瘤活性。結(jié)果:細(xì)胞毒性試驗表明,LMFN對所有乳腺癌分子表型細(xì)胞株都具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性,而LMGN對人表皮生長因子受體2陽性/過表達(dá)(HER 2+/過表達(dá))乳腺癌細(xì)胞株的抗腫瘤活性較弱。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),所有乳腺癌分子亞型細(xì)胞株都高表達(dá)果糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,而HER 2+/過表達(dá)乳腺癌細(xì)胞株卻低表達(dá)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,從而抑制了這些細(xì)胞對LMGN的攝取...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
材料和方法
    1.實驗對象
    2.主要試劑和儀器
        2.1 主要試劑
        2.2 主要儀器和設(shè)備
    3.細(xì)胞的傳代、復(fù)蘇和凍存
    4.不同濃度葡萄糖/果糖培養(yǎng)液的軟瓊脂克隆形成試驗
    5.Western blot分析不同分子分型乳腺癌細(xì)胞株GLUT1和GLUT5的表達(dá)
    6.凝集素修飾的葡萄糖/果糖包裹納米顆粒的制備
    7.CCK8細(xì)胞毒性試驗
    8.細(xì)胞周期分析
    9.多種藥物效應(yīng)分析
    10.統(tǒng)計分析
結(jié)果
    1.五種乳腺癌分子分型的細(xì)胞株在含果糖培養(yǎng)基中以劑量依賴性方式增殖
    2.HER2陽性細(xì)胞株與HER2陰性細(xì)胞株在含葡萄糖培養(yǎng)基中的生長存在差異
    3.HER2陽性乳腺癌細(xì)胞株低表達(dá)GLUT1
    4.LMFN對所有的乳腺癌分子亞型細(xì)胞株都表現(xiàn)出強(qiáng)烈的殺傷作用
    5.LMFN將乳腺癌細(xì)胞阻滯在S期
    6.LMFN聯(lián)合他莫昔芬治療HR陽性乳腺癌細(xì)胞株以及聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌細(xì)胞株都具有協(xié)同作用
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
納米醫(yī)學(xué)在晚期乳腺癌診斷和治療中的應(yīng)用
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號：3852309