【研究背景】肝細(xì)胞癌(HCC)是全球常見的癌癥之一,也是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因。全球每年約有84.1萬名患者被診斷為肝細(xì)胞癌。在中國(guó),由于潛在肝病、晚期診斷和有限的治療方法,肝細(xì)胞癌在癌癥相關(guān)死亡原因中位居第三。肝癌其惡性程度高,進(jìn)展較快。肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是其治療失敗的主要原因之一。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,酒精是肝癌發(fā)生發(fā)展過程中的重要危險(xiǎn)因素之一。前期大量的研究主要集中在酒精代謝過程中的主要產(chǎn)物乙醛的氧化應(yīng)激作用對(duì)疾病的影響。然而現(xiàn)在越來越多的研究表明,酒精的代謝影響著DNA的甲基化和去甲基化的過程。DNA甲基化即在甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下催化胞嘧啶生成5-甲基胞嘧啶(5m C)。異常模式的DNA甲基化,這一重要的表觀遺傳機(jī)制的轉(zhuǎn)錄調(diào)控與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。TET(ten-eleven translocation)蛋白家族是一組能夠調(diào)節(jié)表觀遺傳反應(yīng)的DNA脫甲基酶,可將5-甲基胞嘧啶(5m C)轉(zhuǎn)化為5-羥甲基胞嘧啶(5hm C),該過程是DNA去甲基化的1個(gè)必要階段。本課題組前期的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性酒精應(yīng)激可以引起多種mi RNAs譜表達(dá)差異。micro RNAs(mi RNAs)是一種內(nèi)...

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
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中文摘要
英文摘要
1.前言
2.實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 細(xì)胞株
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)過程中所用試劑和儀器設(shè)備
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞復(fù)蘇、培養(yǎng)和凍存
        2.2.2 穩(wěn)定表達(dá)GFP的肝癌細(xì)胞株(HCCLM3)的構(gòu)建
        2.2.3 小鼠肝癌的原位移植
        2.2.4 外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞的分選計(jì)數(shù)
        2.2.5 Western blot實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 Real-time q-PCR實(shí)驗(yàn)
        2.2.7 H&E染色
        2.2.8 免疫組化
        2.2.9 統(tǒng)計(jì)分析
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 HCCLM3/GFP細(xì)胞的構(gòu)建
    3.2 慢性酒精誘導(dǎo)促進(jìn)肝癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移
    3.3 TET2蛋白在慢性酒精應(yīng)激的肝癌組織和肝癌細(xì)胞中低表達(dá)
    3.4 miR-22-3p在慢性酒精應(yīng)激的肝癌組織和肝癌細(xì)胞中高表達(dá)
4.討論
5.結(jié)論
6.參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述 循環(huán)腫瘤細(xì)胞在肝癌診斷和治療中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3837462