背景胰腺癌是預后最差的惡性腫瘤之一,它具有惡性程度高、早期診斷困難的特點。80%的患者診斷時腫瘤已為進展期,失去了手術根治的機會。轉移是制約胰腺癌遠期生存的重要因素。因此明確胰腺癌轉移的分子機制,對胰腺癌的治療具有重要意義。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)泛素E3連接酶CHIP可以特異性結合并降解EGFR。在胰腺癌細胞中穩(wěn)定過表達CHIP蛋白可以抑制EGFR的表達,降低其侵襲和遷移能力。在穩(wěn)定抑制CHIP的胰腺癌細胞中EGFR的表達是升高的,侵襲和遷移能力也相應增強。CHIP可對胰腺癌細胞侵襲和遷移產生影響,但其對胰腺癌細胞上皮間質轉化(EMT)是否具有調控作用仍不明確。因此我們將CHIP/EGFR信號通路作為本研究的研究對象,深入研究其對胰腺癌侵襲、遷移等惡性生物學行為的影響,驗證CHIP是否能通過降解EGFR調控胰腺癌細胞EMT,并探索其調控機制。目的1.明確CHIP蛋白調控胰腺癌細胞株侵襲、遷移能力是否是通過EGFR信號通路;2.驗證CHIP/EGFR能否介導胰腺癌細胞株上皮間質轉化。3.初步探索CHIP/EGFR介導胰腺癌細胞株上皮間質轉化的機制。方法本研究使用課題組前期構建的CHIP穩(wěn)定...

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【學位級別】：博士

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摘要
Abstract
前言
第一部分 質粒的擴增和細胞株的轉染
    一、實驗材料
    二、實驗方法
    三、實驗結果
    四、討論
    五、結論
第二部分 CHIP/EGFR對胰腺癌細胞遷移和侵襲的影響
    一、實驗材料
    二、實驗方法
    三、實驗結果
    四、討論
    五、結論
第三部分CHIP調控胰腺癌細胞EMT的機制研究
    一、實驗材料
    二、實驗方法
    三、實驗結果
    四、討論
    五、結論
總結與展望
參考文獻
縮略詞表
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3835737