背景胰腺癌是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一,它具有惡性程度高、早期診斷困難的特點(diǎn)。80%的患者診斷時腫瘤已為進(jìn)展期,失去了手術(shù)根治的機(jī)會。轉(zhuǎn)移是制約胰腺癌遠(yuǎn)期生存的重要因素。因此明確胰腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,對胰腺癌的治療具有重要意義。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)泛素E3連接酶CHIP可以特異性結(jié)合并降解EGFR。在胰腺癌細(xì)胞中穩(wěn)定過表達(dá)CHIP蛋白可以抑制EGFR的表達(dá),降低其侵襲和遷移能力。在穩(wěn)定抑制CHIP的胰腺癌細(xì)胞中EGFR的表達(dá)是升高的,侵襲和遷移能力也相應(yīng)增強(qiáng)。CHIP可對胰腺癌細(xì)胞侵襲和遷移產(chǎn)生影響,但其對胰腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是否具有調(diào)控作用仍不明確。因此我們將CHIP/EGFR信號通路作為本研究的研究對象,深入研究其對胰腺癌侵襲、遷移等惡性生物學(xué)行為的影響,驗(yàn)證CHIP是否能通過降解EGFR調(diào)控胰腺癌細(xì)胞EMT,并探索其調(diào)控機(jī)制。目的1.明確CHIP蛋白調(diào)控胰腺癌細(xì)胞株侵襲、遷移能力是否是通過EGFR信號通路;2.驗(yàn)證CHIP/EGFR能否介導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞株上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。3.初步探索CHIP/EGFR介導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞株上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機(jī)制。方法本研究使用課題組前期構(gòu)建的CHIP穩(wěn)定...

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 質(zhì)粒的擴(kuò)增和細(xì)胞株的轉(zhuǎn)染
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
第二部分 CHIP/EGFR對胰腺癌細(xì)胞遷移和侵襲的影響
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
第三部分CHIP調(diào)控胰腺癌細(xì)胞EMT的機(jī)制研究
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
縮略詞表
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3835737