p53是重要的應(yīng)激應(yīng)答蛋白和抑癌蛋白,靜息狀態(tài)下在細(xì)胞中低表達(dá),但當(dāng)受到電離輻照、癌基因活化、低氧、氧化刺激、DNA損傷等內(nèi)外環(huán)境刺激時,p53快速累積、激活并發(fā)揮促轉(zhuǎn)錄活性,啟動下游基因轉(zhuǎn)錄,應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)激,修復(fù)DNA損傷或清除惡變可能的細(xì)胞。在腫瘤的發(fā)生中,雖然p53基因突變是其中重要的原因,肺癌中突變率達(dá)到81%,不過仍有部分腫瘤細(xì)胞p53基因正常,且保持較高的蛋白水平,但促轉(zhuǎn)錄活性卻較低,究竟是什么機(jī)制抑制其活性,本研究主要就該問題進(jìn)行探討。目前較多研究已解釋了p53活性調(diào)控的不同機(jī)制,也涉及泛素化、磷酸化、乙�；蚐UMO化等翻譯后修飾,其中SUMO化修飾及去SUMO化修飾(de-SUMO化修飾)是一種新的類泛素化修飾方式,能夠調(diào)控蛋白質(zhì)的活性、定位及穩(wěn)定性。已報道SUMO化修飾可以直接或間接影響p53的活性,但該修飾促進(jìn)還是抑制活性,在多種研究系統(tǒng)和培養(yǎng)細(xì)胞中結(jié)果并不一致。本實(shí)驗(yàn)室已發(fā)現(xiàn)去SUMO蛋白酶SENP3是細(xì)胞應(yīng)激時快速響應(yīng)的蛋白質(zhì),并通過介導(dǎo)多種特異底物的de-SUMO2/3修飾應(yīng)答應(yīng)激,而且在各種腫瘤組織中的表達(dá)均高于癌旁和正常組織。在現(xiàn)有腫瘤數(shù)據(jù)庫中,我們也發(fā)現(xiàn)...

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
前言
    1.p53
    2.SUMO化修飾
    3.SENP3
    4.p53的SUMO化修飾及SENP3對其調(diào)控的研究進(jìn)展
    5.本研究的科學(xué)問題、研究內(nèi)容及意義
第一部分 p53的SUMO化修飾及SENP3介導(dǎo)的去SUMO2/3修飾
    1.引言
    2.材料和方法
    3.結(jié)果
        3.1 p53可以發(fā)生SUMO2/3修飾
        3.2 p53的SUMO2/3修飾可以被SENP3去除
        3.3 氧化應(yīng)激時,p53與SENP3相互作用,且p53的SUMO2/3修飾減弱
    4.討論
第二部分 靜息及氧化應(yīng)激時SENP3不影響p53定位
    1.引言
    2.材料和方法
    3.結(jié)果
        3.1 靜息狀態(tài)時p53的SUMO2/3及de-SUMO2/3修飾不影響其核定位
        3.2 SENP3敲除對p53的定位沒有影響
        3.3 氧化應(yīng)激時,p53的SUMO2/3修飾不影響其定位
    4.討論
第三部分 p53的de-SUMO2/3修飾對其促轉(zhuǎn)錄活性的影響
    1.引言
    2.材料和方法
    3.結(jié)果
        3.1 p53的SUMO化修飾調(diào)控其促進(jìn)p21轉(zhuǎn)錄的活性
        3.2 A549細(xì)胞中,p53的de-SUMO2/3修飾抑制其促進(jìn)p21轉(zhuǎn)錄的活性
        3.3 p53的de-SUMO2/3修飾對Noxa和Bax轉(zhuǎn)錄的影響
        3.4 p53的de-SUMO2/3修飾降低其增殖抑制能力
    4.討論
結(jié)論與展望
References
致謝
學(xué)術(shù)論文和科研成果



本文編號：3831926