研究背景結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率在全世界惡性腫瘤中排名前三。結(jié)腸癌的高死亡率通常與其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān),肝臟是最常見的轉(zhuǎn)移靶器官,超過50%的患者會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。深入探討結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制,有利于開發(fā)有效的應(yīng)對措施,提高治療效果。腫瘤轉(zhuǎn)移灶能否形成很大程度上取決于靶器官是否有合適的轉(zhuǎn)移前微環(huán)境。肝臟轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成主要依賴兩個方面:第一是腫瘤原發(fā)灶對肝臟原有細(xì)胞的功能改造;第二是對非肝臟原有細(xì)胞的募集,主要為骨髓來源的細(xì)胞。近年發(fā)現(xiàn)與腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切的一類細(xì)胞被稱為“髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)”。MDSCs由骨髓造血干細(xì)胞分化而來,主要分為單核細(xì)胞性髓源抑制細(xì)胞(M-MDSCSs)及粒細(xì)胞性髓源抑制細(xì)胞(PMN-MDSCs)。CXCL1與CXCL2均為趨化因子家族成員,早期研究發(fā)現(xiàn)兩者作為趨化中性粒細(xì)胞的重要因子,通過結(jié)合靶細(xì)胞上的CXCR2受體發(fā)揮作用。而MDSCs主要通過其膜受體CXCR2與配體的結(jié)合被趨化。因此,肝臟高表達(dá)CXCL1或CXCL2可能是肝臟中PMN-MDSCs含量升高的原因之一。肝星形細(xì)胞是肝臟主要的間質(zhì)細(xì)胞,分為靜息態(tài)和激活態(tài)。在正常肝...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 血液標(biāo)本
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動物
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        2.1.4 組織切片
        2.1.5 實(shí)驗(yàn)儀器、耗材
        2.1.6 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.7 實(shí)驗(yàn)試劑配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 小鼠原代肝系細(xì)胞分離、培養(yǎng)及鑒定
        2.2.3 MDSCs分離及流式檢測
        2.2.4 實(shí)時熒光定量PCR(RT-PCR)
        2.2.5 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)
        2.2.6 Transwell實(shí)驗(yàn)
        2.2.7 HE實(shí)驗(yàn)
        2.2.8 組織切片間接免疫熒光
        2.2.9 TCGA數(shù)據(jù)分析
        2.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 MDSCs高浸潤提示結(jié)直腸癌患者的預(yù)后不良
    3.2 PMN-MDSCs在結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移前已在肝臟顯著浸潤
    3.3 PMN-MDSCs通過CXCL1被募集至肝臟
    3.4 結(jié)腸癌致肝星形細(xì)胞活化,肝星形細(xì)胞通過CXCL1募集PMN-MDSCs
第四章 討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
補(bǔ)充材料: 原代肝系細(xì)胞鑒定
中英文縮略詞對照表
攻讀碩士學(xué)位期間的成果
致謝



本文編號：3824175