乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅女性健康,發(fā)病率呈逐年上升且年輕化的趨勢(shì)。乳腺腫瘤的發(fā)病是一個(gè)長(zhǎng)期累積的過程。其發(fā)病分子機(jī)制尚不清楚。隨著分子生物學(xué)和基因診斷技術(shù)的進(jìn)步,除了已知和乳腺癌發(fā)生相關(guān)的基因之外,近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)了乳腺癌密切相關(guān)的基因,這些基因在乳腺癌中扮演著重要角色。長(zhǎng)鏈非編碼RNAs(large intergenic noncoding RNAs,1ncRNAs)是轉(zhuǎn)錄本度超過200nt的一類RNA分子,這類RNA不編碼蛋白,而是以RNA的形式在表觀遺傳調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控,翻譯及翻譯后等水平,可以和生物分子互相作用,參與許多生理和病理的調(diào)控。HOTTIP來(lái)源于Hox基因的長(zhǎng)鏈非編碼RNA,HOTTIP在多種腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。HOTTIP可促進(jìn)多種腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,在腫瘤中起潛在的致癌作用并且是患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)因素。研究表明lncRNA HOTTIP高表達(dá)可作為乳腺癌不良預(yù)后指標(biāo)。但是lncRNA HOTTIP對(duì)乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移及其相關(guān)分子機(jī)制的影響尚不明確,有待進(jìn)一步深入研究。目的:探討HOTTIP在乳腺癌組織中的表達(dá)水平及與臨床病理學(xué)指標(biāo)的關(guān)系;探討HO...

【文章頁(yè)數(shù)】：53 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
前言
1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)樣本信息
        1.1.2 主要儀器
        1.1.3 主要試劑
        1.1.4 引物(由上海生工生物工程有限公司合成)
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        1.2.2 Real-time PCR實(shí)驗(yàn)
        1.2.3 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)
        1.2.4 蛋白質(zhì)印跡
        1.2.5 明膠酶譜
        1.2.6 小鼠癌轉(zhuǎn)移模型的建立
        1.2.7 蘇木精-伊紅染色
    1.3 實(shí)驗(yàn)步驟
        1.3.1 總RNA提取
        1.3.2 RNA濃度檢測(cè)
        1.3.3 反轉(zhuǎn)錄
        1.3.4 實(shí)時(shí)熒光定量分析
2 分析方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 HOTTIP在乳腺癌組織中的表達(dá)
    3.2 HOTTIP表達(dá)與腫瘤-淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(TNM)分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)
    3.3 HOTTIP在乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)
    3.4 HOTTIP敲低抑制乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲
    3.5 HOTTIP敲低抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)
    3.6 HOTTIP調(diào)節(jié)HOXA13 基因表達(dá)
    3.7 HOTTIP通過阻斷Wnt/β-catenin蛋白途徑抑制細(xì)胞遷移,侵襲和EMT
4 討論
結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3814513