發(fā)布時(shí)間：2023-05-11 06:04

　　目的內(nèi)分泌治療在乳腺癌治療中發(fā)揮重要的作用,以雌激素受體(ER)為作用靶點(diǎn)的他莫昔芬出現(xiàn),改變了女性內(nèi)分泌治療的歷史。但是,他莫昔芬能夠興奮機(jī)體部分雌激素受體,引起子宮內(nèi)膜癌等不良反應(yīng)。雌激素受體純抑制劑氟維司群被批準(zhǔn)用于晚期乳腺癌,該藥物不僅能夠競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體,而且能夠通過結(jié)合ER使其免于分子伴侶HSP90的保護(hù),降解ER受體的表達(dá),成為芳香化酶抑制劑輔助治療失敗后一線標(biāo)準(zhǔn)治療方法。但其生物體內(nèi)活性和利用率有限。HSP90是分子伴侶家族中一員,參與多種蛋白的折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)、降解。HSP90與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、耐藥關(guān)系密切:首先,與雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞增殖相關(guān)的ER/PR是HSP90的伴侶蛋白;其次,與乳腺癌耐藥相關(guān)的PI3K/AKT信號(hào)通路中AKT是HSP90的伴侶蛋白;同時(shí),HER2、Raf也是HSP90的伴侶蛋白。因此HSP90在乳腺癌中的作用尤為值得研究。西黃丸用于乳腺癌的治療始于1740年,由清代名醫(yī)王維德所創(chuàng)并載于《外科證治全生集》,其后多本古籍提及其在乳腺癌治療中作用。西黃丸由乳香、沒藥、牛黃、麝香組成。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),西黃丸在乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌以及惡性腫瘤淋...

【文章頁(yè)數(shù)】：152 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、西黃丸及其組成藥物在體外對(duì)乳腺癌細(xì)胞株的作用
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.2.1 臺(tái)盼藍(lán)計(jì)數(shù)法檢測(cè)藥物對(duì)細(xì)胞增殖的影響
        1.2.2 流式細(xì)胞儀檢測(cè)藥物對(duì)細(xì)胞周期、凋亡的影響
        1.2.3 西黃丸及其組成藥物對(duì)乳腺癌細(xì)胞遷移的影響
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、西黃丸及其組成藥物對(duì)裸鼠移植瘤的影響
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 研究對(duì)象
        2.1.2 研究試劑和儀器
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.4 統(tǒng)計(jì)方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 西黃丸及其組成藥物對(duì)T47D、SKBr3裸鼠移植瘤體積和重量影響
        2.2.2 西黃丸及其組成藥物對(duì)裸鼠體重和內(nèi)臟指數(shù)影響
        2.2.3 西黃丸及其組成藥物對(duì)T47D裸鼠移植瘤增殖和凋亡的影響··
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、西黃丸抗乳腺癌的主要活性成分和靶點(diǎn)預(yù)測(cè)
    3.1 研究方法
        3.1.1 西黃丸主要活性成分檢索
        3.1.2 西黃丸作用靶點(diǎn)預(yù)測(cè)
        3.1.3 乳腺癌分子模型構(gòu)建
        3.1.4 西黃丸抗乳腺癌主要活性成分和靶點(diǎn)
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 西黃丸主要活性成分
        3.2.2 西黃丸作用靶點(diǎn)預(yù)測(cè)結(jié)果
        3.2.3 乳腺癌分子模型
        3.2.4 西黃丸抗乳腺癌主要活性成分和靶點(diǎn)
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
四、西黃丸抗乳腺癌主要活性成分和靶點(diǎn)分子對(duì)接
    4.1 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1.1 靶點(diǎn)蛋白三維結(jié)構(gòu)檢索
        4.1.2 西黃丸主要活性成分三維結(jié)構(gòu)查詢
        4.1.3 西黃丸主要活性成分和預(yù)測(cè)靶點(diǎn)分子對(duì)接
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.1 靶點(diǎn)蛋白三維結(jié)構(gòu)
        4.2.2 西黃丸主要活性成分三維結(jié)構(gòu)
        4.2.3 西黃丸主要活性成分與靶點(diǎn)的分子對(duì)接結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
五、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證西黃丸抗乳腺癌預(yù)測(cè)靶點(diǎn)
    5.1 對(duì)象和方法
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
        5.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.1.4 統(tǒng)計(jì)方法
    5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.2.1 西黃及其組成藥物作用后WesternBlot檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)靶蛋白的表達(dá)
        5.2.2 西黃及其組成藥物作用后免疫組化檢測(cè)移植瘤內(nèi)靶蛋白的表達(dá)··
        5.2.3 西黃及其組成藥物作用后免疫熒光檢測(cè)細(xì)胞核內(nèi)、外靶蛋白的表達(dá)
        5.2.4 西黃及其組成藥物作用后免疫共沉淀檢測(cè)靶蛋白相互作用特點(diǎn)··
        5.2.5 西黃及其組成藥物作用后全轉(zhuǎn)錄組檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄組表達(dá)
        5.2.6 西黃及其組成藥物作用后WesternBlot檢測(cè)HSP90其他伴侶蛋白表達(dá)情況
        5.2.7 西黃丸主要活性成分對(duì)不同乳腺癌細(xì)胞株的細(xì)胞活性作用
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文及參與課題情況
綜述 HSP90-腫瘤治療新靶點(diǎn)
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3814314