由于具有被動(dòng)靶向或單個(gè)配體主動(dòng)靶向特性的納米顆粒(nanoparticles,NPs)的靶向效率不理想,肝細(xì)胞癌的有效治療(hepatocellular carcinoma,HCC)仍然面臨著巨大的挑戰(zhàn)。盡管基于雙配體靶向機(jī)制的策略在一定程度上可以提高HCC靶向效率,但是大多數(shù)報(bào)道的具有雙配體靶向性質(zhì)的NPs通常都需要經(jīng)歷多步化學(xué)設(shè)計(jì)、合成和純化程序,導(dǎo)致批次間差異和可擴(kuò)展性生產(chǎn)方面的困難。因此,針對HCC的精準(zhǔn)治療和潛在的臨床轉(zhuǎn)化,亟需開發(fā)一種簡便而有效的雙配體靶向NPs,本文中,將葉酸(folic acid,FA)作為疏水性和靶向性片段引入親水性大分子前藥半乳糖基化殼聚糖-5-氟尿嘧啶乙酸(GC-FU)中,合成FA-GC-FU聚合物前藥。該聚合物前藥可以由FA和聚合物部分的溶解度差異驅(qū)動(dòng)其在水相中自組裝形成NPs,而無需使用物理交聯(lián)劑用于自組裝。所制備的納米顆粒(FA-GC-FU)可以分別通過NPs表面上的FA和乳糖酸(lactobionic acid,LA)殘基靶向HCC細(xì)胞表面上過表達(dá)的去唾液酸糖蛋白受體(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)和葉...

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫詞索引
第1章 緒論
    1.1 肝癌研究的進(jìn)展
    1.2 大分子前藥
    1.3 靶向納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.3.1 雙配體靶向納米藥物
        1.3.2 葉酸受體(folate receptor,FR)介導(dǎo)的靶向納米藥物
    1.4 本課題的研究思路和創(chuàng)新點(diǎn)
第2章 FA-GC-FU靶向納米藥物的制備與理化性質(zhì)表征
    2.1 主要材料、試劑與儀器
        2.1.1 主要材料與試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 FA-GC-FU的制備
        2.2.2 葉酸偶聯(lián)比計(jì)算
        2.2.3 FA-GC-FU的1H-NMR測定
        2.2.4 FA-GC-FU的粒徑與Zeta電位測定
        2.2.5 FA-GC-FU的形貌特征研究
        2.2.6 FA-GC-FU的載藥量測定
        2.2.7 FA-GC-FU的穩(wěn)定性考察
        2.2.8 FA-GC-FU的體外藥物釋放特性研究
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 FA-GC-FU的葉酸偶聯(lián)比檢測
        2.3.2 FA-GC-FU的1H-NMR分析
        2.3.3 FA-GC-FU的粒徑和Zeta電位測定
        2.3.4 FA-GC-FU的形貌特征分析
        2.3.5 FA-GC-FU的載藥量測定
        2.3.6 FA-GC-FU的穩(wěn)定性考察
        2.3.7 FA-GC-FU的體外藥物釋放特性研究
        2.3.8 討論
第3章 FA-GC-FU靶向納米藥物體外生物相容性評價(jià)
    3.1 主要材料、試劑與儀器
        3.1.1 細(xì)胞株
        3.1.2 主要材料與試劑
        3.1.3 主要儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.2 FA-GC-FU對L02靶向納米藥物的制備與理化性質(zhì)表征
        3.2.3 BSA吸附實(shí)驗(yàn)
        3.2.4 溶血實(shí)驗(yàn)
        3.2.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 FA-GC-FU對 L02 細(xì)胞和HUVEC細(xì)胞存活率的影響
        3.3.2 FA-GC-FU的 BSA吸附率評價(jià)
        3.3.3 FA-GC-FU溶血實(shí)驗(yàn)檢測
        3.3.4 討論
第4章 FA-GC-FU靶向納米藥物的體外抗腫瘤作用及其靶向性研究
    4.1 主要材料、試劑與儀器
        4.1.1 細(xì)胞株
        4.1.2 主要材料與試劑
        4.1.3 主要儀器
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 MTT法檢測FA-GC-FU靶向納米藥物的制備與理化性質(zhì)表征
        4.2.2 競爭結(jié)合實(shí)驗(yàn)(MTT法)
        4.2.3 FA-GC-FU的細(xì)胞攝取研究
        4.2.4 FA-GC-FU對肝癌細(xì)胞細(xì)胞凋亡的影響
        4.2.5 FA-GC-FU對肝癌細(xì)胞細(xì)胞周期的影響
        4.2.6 FA-GC-FU對肝癌細(xì)胞體外抗轉(zhuǎn)移能力研究
        4.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 MTT法檢測FA-GC-FU對肝癌細(xì)胞增殖抑制的影響
        4.3.2 競爭結(jié)合實(shí)驗(yàn)(MTT法)
        4.3.3 FA-GC-FU的細(xì)胞攝取研究
        4.3.4 FA-GC-FU對肝癌細(xì)胞細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的影響
        4.3.5 FA-GC-FU對肝癌細(xì)胞體外抗轉(zhuǎn)移能力研究
        4.3.6 討論
第5章 FA-GC-FU靶向納米藥物的體內(nèi)抗腫瘤作用及毒性研究
    5.1 主要材料、試劑與儀器
        5.1.1 主要材料與試劑
        5.1.2 主要儀器
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 荷瘤裸鼠腫瘤模型的建立
        5.2.2 體內(nèi)抗腫瘤效果評價(jià)及毒性研究
        5.2.3 器官損傷實(shí)驗(yàn)
        5.2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 體內(nèi)抗腫瘤作用評價(jià)
        5.3.2 器官損傷研究
        5.3.4 討論
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    Reference
作者攻讀學(xué)位期間的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3807070