研究背景乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率一直高居女性各器官惡性腫瘤發(fā)病率之首,每年因乳腺癌死亡人數(shù)多達(dá)50多萬。ErbB2過表達(dá)型乳腺癌是惡性程度較高、預(yù)后較差的乳腺癌分子亞型,約占乳腺癌患者的25³0%。紫杉醇作為乳腺癌化療方案中重要的候選藥物,被廣泛地用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療實踐中,也是ErbB2陽性乳腺癌新輔助治療中采用最多的紫杉烷類。隨著紫杉醇藥物的廣泛使用,原發(fā)和繼發(fā)性紫杉醇耐藥性的產(chǎn)生這一問題也日益凸顯,鑒于目前對其相關(guān)耐藥分子機(jī)制的了解甚少,這極大的限制了紫杉醇在乳腺癌綜合治療中的臨床療效。腫瘤細(xì)胞對化療藥物的耐藥性可以是內(nèi)在的或是后天獲得的。內(nèi)在的耐藥意味著一開始化療就無效;獲得性耐藥是在腫瘤治療過程發(fā)展的,可能是由于突變也可能是由于其他適應(yīng)性反應(yīng)如激活代償信號通路引起的。ErbB2介導(dǎo)的耐藥性增加是導(dǎo)致腫瘤惡性程度增強(qiáng)和病人存活率降低的重要原因,然而迄今尚未發(fā)現(xiàn)ErbB2自身可識別的配體,它必須與其它可識別相應(yīng)配體的受體相互作用方可有效發(fā)揮其生物學(xué)功能。ErbB3與ErbB2同屬于I型受體酪氨酸激酶(RTK)家族,是ErbB2最為重要的相...

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
技術(shù)路線
第一部分：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體的分離、鑒定
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
第二部分：MSC及其外泌體對ErbB2/ErbB3共表達(dá)乳腺癌細(xì)胞增殖和紫杉醇耐藥的影響
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
第三部分：MSC及其外泌體通過NRG-1誘導(dǎo)ErbB2/ErbB3共表達(dá)乳腺癌細(xì)胞紫杉醇耐藥的分子機(jī)制
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
結(jié)論
附錄
文獻(xiàn)綜述一 間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體在腫瘤治療中的研究進(jìn)展
文獻(xiàn)綜述二 Exosomes在腫瘤特異性診斷治療中的應(yīng)用
參考文獻(xiàn)
參加科研和發(fā)表論文情況
致謝



本文編號：3796391