背景和目的：STR AP是WD40超家族蛋白之一。WD40結(jié)構(gòu)使得STRAP能夠與許多信號蛋白相互作用,使其能夠參與到許多信號通路的調(diào)控中去o Wnt/β-catenin信號通路與多種腫瘤相關(guān),尤其是與結(jié)直腸癌關(guān)系密切。在本課題中,我們探索了STRAP介導(dǎo)的穩(wěn)定β-catenin作用機(jī)制以及其在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中對Wnt/β-catenin信號通路的調(diào)節(jié)作用。方法：我們研究了STRAP敲減對結(jié)腸癌細(xì)胞體內(nèi)和體外細(xì)胞生長、遷移、侵襲、成瘤以及腫瘤轉(zhuǎn)移的影響。我們還用免疫組化的方法檢測了STRAP在128例結(jié)腸癌腫瘤組織以及配對正常結(jié)腸組織中的蛋白表達(dá),并分析了二者在結(jié)腸癌腫瘤組織中表達(dá)的相關(guān)關(guān)系。β-catenin結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn),敲減能夠明顯抑制結(jié)腸癌細(xì)胞體內(nèi)和體外的生長和侵襲轉(zhuǎn)移。在機(jī)制上,我們發(fā)現(xiàn)STRAP敲減導(dǎo)致降解增多、STRAP信號通路活性被抑制以及Wnt靶基因的表達(dá)減少。而相對β-cateninWnt/β-catenin性的能夠促進(jìn)泛素化β-catenin降解的磷酸化的β-catenin表達(dá)增多,也就意味著在STRAP敲減的細(xì)胞中有更多的β-catenin會被泛素化降解。...

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
Introduction
    參考文獻(xiàn)
中文摘要
Abstract
第一部分 建立STRAP敲減的結(jié)直腸癌細(xì)胞株,并研究STRAP在腫瘤進(jìn)展和侵襲中的作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 在結(jié)直腸癌中STRAP通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和侵襲轉(zhuǎn)移
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 在結(jié)直腸癌標(biāo)本中STRAP和β-catenin的表達(dá)及二者相關(guān)性研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
課題小結(jié)
綜述 STRAP生物學(xué)功能研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄一 英文縮寫詞及中文對照
附錄二 攻讀研究生期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號：3791345