近年來,有研究表明作為新的干細(xì)胞標(biāo)記物,Lgr5與Wnt/β-catenin共同組成了重要的信號(hào)通路,對(duì)腫瘤干細(xì)胞生物學(xué)活性的調(diào)控也起著重要的作用。然而,有關(guān)該通路與胃癌干細(xì)胞方面的研究,卻罕有報(bào)道。前期的相關(guān)研究表明該通路關(guān)鍵蛋白在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)高于普通胃細(xì)胞,Lgr5與胃癌的惡性程度及微血管的密度呈正相關(guān)。因此,Lgr5-Wnt/β-catenin通路是否參與胃癌干樣細(xì)胞的活性調(diào)控,是否通過調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白的表達(dá)維持了胃癌干樣細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為仍需進(jìn)一步研究。本實(shí)驗(yàn)擬通過RNAi技術(shù)阻斷該通路,觀察干擾后胃癌干樣細(xì)胞生物學(xué)特性以及相關(guān)靶基因的表達(dá)變化,并利用CCK8、annexinV標(biāo)記、流式細(xì)胞儀等方法綜合分析胃癌干樣細(xì)胞的增殖、凋亡以及血管生成、氧代謝等生物學(xué)行為改變情況。借此尋找一個(gè)全新的胃癌干細(xì)胞研究靶點(diǎn),為今后開展胃癌生物治療奠定基礎(chǔ)。由于胃癌干細(xì)胞缺乏特異性分子標(biāo)記物,因此,確切地說,各個(gè)研究所得到的應(yīng)是富集胃癌干細(xì)胞的干樣細(xì)胞。目前CD44是普遍接受的胃癌干細(xì)胞分子標(biāo)記物,然而,CD44單獨(dú)分選出的胃癌懸浮球細(xì)胞的干性較差,并不具有明顯的優(yōu)勢(shì),因此亟待一個(gè)新的分子標(biāo)記...

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
    1. 概述
    2. CSCs的鑒別
    3. CSCs的惡性生物學(xué)特性
    4. Wnt/β-catenin信號(hào)通路與CSCs
    5. Lgr5與腫瘤干細(xì)胞以及Lgr5-Wnt/β-catenin信號(hào)通路
    6. 研究目的
實(shí)驗(yàn)一 胃癌干樣細(xì)胞的提取和鑒定
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
實(shí)驗(yàn)二 Lgr5-Wnt/β-catenin信號(hào)通路在胃癌干樣細(xì)胞中的功能研究
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
實(shí)驗(yàn)三 Lgr5-Wnt/β-catenin信號(hào)通路在裸鼠成瘤中的功能研究
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
研究結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
攻讀博士期間學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號(hào)：3788296