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Ku80通過(guò)調(diào)控COX-2表達(dá)參與肺癌生長(zhǎng)的作用機(jī)制和臨床意義

發(fā)布時(shí)間:2023-04-09 22:36
  目的:環(huán)氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)又名前列腺素類(lèi)過(guò)氧化物合成酶2,在組織損傷、炎癥或細(xì)胞惡變時(shí)表達(dá)增加,表明COX-2可能與炎癥、腫瘤等病理狀態(tài)密切相關(guān)。大量研究表明,COX-2在肺癌,食管癌,胃癌,乳腺癌,結(jié)腸癌,肝癌中均有高表達(dá),并對(duì)腫瘤耐藥性、腫瘤預(yù)后具有重要意義。PGE2作為COX-2的產(chǎn)物,在刺激血管生長(zhǎng),抑制免疫功能,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞增殖、腫瘤生長(zhǎng)信號(hào)通路等方面均有重要作用。已有研究證實(shí),COX-2的過(guò)表達(dá)能夠通過(guò)削弱TGF-β的抗增殖作用進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖,并促進(jìn)抗凋亡蛋白Bcl-2以及抑制促凋亡蛋白Bax的表達(dá)進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡。COX-2作為Bcl-2上游調(diào)控蛋白,還能夠活化PI3K上調(diào)Mcl-1進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞凋亡。另有研究認(rèn)為COX-2抑制腫瘤細(xì)胞凋亡是通過(guò)誘導(dǎo)p53基因突變導(dǎo)致的,或者COX-2介導(dǎo)Fas蛋白削弱凋亡信號(hào),抑制COX-2能夠上調(diào)凋亡蛋白caspase的表達(dá)。此外,COX-2能夠降低E-cadherin的活性,促進(jìn)細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。同時(shí)COX-2與MMP9蛋白的過(guò)表達(dá)具有相關(guān)性,抑制COX-2能夠降低MMP家族的表達(dá)。研究還發(fā)現(xiàn)...

【文章頁(yè)數(shù)】:66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
(一)前言
(二)材料和方法
    1. 材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    4. 縮略詞表
(三)結(jié)果
(四)討論
(五)結(jié)論
(六)參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號(hào):3787852

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