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ALDH1A1通過激活A(yù)KT信號通路并與β-catenin相互作用維持食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的干細(xì)胞特性

發(fā)布時(shí)間:2023-03-31 07:57
  目的:研究ALDH1A1在維持食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)腫瘤干細(xì)胞特性中的分子機(jī)制及其與AKT或β-catenin的關(guān)系,探討其表達(dá)水平與食管鱗狀細(xì)胞癌患者臨床病理特征與預(yù)后的關(guān)系。方法:采用免疫組織化學(xué)染色檢測食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者組織中ALDH1A1的表達(dá)水平;Western Blot檢測ALDH1A1與AKT或β-catenin的關(guān)系;采用皮下移植瘤動(dòng)物模型及耐藥、成球?qū)嶒?yàn)檢測ESCC細(xì)胞的干性;共聚焦成像系統(tǒng)檢測ALDH1A1和β-catenin的共定位關(guān)系。結(jié)果:ALDH1A1在ESCC中表達(dá)上調(diào)并可作為預(yù)后指標(biāo),其表達(dá)維持了ESCC的干細(xì)胞特性,增強(qiáng)體外化療耐藥、克隆形成能力、干細(xì)胞球形成能力和體內(nèi)致瘤性;ALDH1A1蛋白的高表達(dá)是ESCC患者的不良預(yù)后因素;ALDH1A1小分子抑制劑NCT-501可以降低ALDH1A1的表達(dá),ALDH1A1表達(dá)降低抑制AKT-β-catenin信號通路;ALDHA1過表達(dá)則激活A(yù)KT信號通路;ALDH1A1與β-catenin之間存在交互作用,且ALDH1A1可以入核表達(dá),高表達(dá)ALDH1A1促進(jìn)β-catenin蛋白核轉(zhuǎn)位,干...

【文章頁數(shù)】:86 頁

【學(xué)位級別】:碩士

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材料和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
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綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間的研究成果



本文編號:3775463

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