目的:前列腺癌是目前老年男性生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一。最新研究數(shù)據(jù)表明,異常的microRNA-503(miR-503)表達(dá)能夠促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展,然而miR-503在前列腺癌中具體的生物學(xué)行為和潛在的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不明確。本文旨在檢測前列腺癌患者組織和細(xì)胞系中miR-503的表達(dá)情況,通過體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)分別檢測miR-503對前列腺癌腫瘤生物學(xué)行為的影響,并運(yùn)用分子生物學(xué)方法初步探索miR-503介導(dǎo)前列腺癌進(jìn)展的具體生物學(xué)機(jī)制。方法:通過實(shí)時熒光定量PCR(RT-PCR)的方法檢測前列腺癌患者組織和前列腺癌不同細(xì)胞系中miR-503的表達(dá)情況。通過miR-503類似物特異性轉(zhuǎn)染前列腺癌細(xì)胞,運(yùn)用CCK-8實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)分別檢測外源性表達(dá)miR-503對腫瘤細(xì)胞增殖能力、克隆形成能力、腫瘤侵襲和遷移能力的影響,并通過構(gòu)建腫瘤動物模型對體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。為了探索miR-503異常表達(dá)對前列腺癌影響的具體分子生物學(xué)機(jī)制,我們通過網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫對miR-503的靶基因進(jìn)行預(yù)測,結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-503能夠特異性結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子ZNF217的3’UTR區(qū)域;我們構(gòu)建了ZNF...

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、miR-503 抑制ZNF217的表達(dá)進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化異常
    1.1 對象和方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 研究方法
        1.1.3 數(shù)據(jù)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 miR-503 低表達(dá)與前列腺癌的不良預(yù)后密切相關(guān)
        1.2.2 miR-503 外源性表達(dá)抑制前列腺癌上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化
        1.2.3 miR-503 靶向結(jié)合ZNF217的 3’UTR區(qū)域
        1.2.4 miR-503 抑制ZNF217的表達(dá)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展
        1.2.5 miR-503 能夠被GATA3所轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)
        1.2.6 miR-503 能夠被lncRNA NEAT1所競爭性抑制
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、ZNF217抑制Ferroportin的表達(dá)進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞鐵代謝紊亂
    2.1 對象和方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 研究方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 ZNF217表達(dá)促進(jìn)鐵相關(guān)腫瘤進(jìn)展
        2.2.2 ZNF217外源性表達(dá)促進(jìn)腫瘤鐵代謝
        2.2.3 ZNF217抑制Ferroportin介導(dǎo)的鐵代謝
        2.2.4 ZNF217促進(jìn)Ferroportin啟動子H3K27me3水平
        2.2.5 ZNF217能夠被MAZ所轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)
        2.2.6 ZNF217高表達(dá)與前列腺癌進(jìn)展密切相關(guān)
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 ZNF217與腫瘤進(jìn)展的研究
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷



本文編號：3774659