發(fā)布時(shí)間：2023-03-28 22:49

　　研究目的:在腫瘤的治療中,放療和很多化療藥物都可引起DNA雙鏈斷裂損傷。靶向腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)功能,使DNA損傷在放化療后得不到完整修復(fù),從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞程序性死亡,是臨床上治療腫瘤的常用方法。因此針對DNA損傷修復(fù)機(jī)制進(jìn)行深入研究,對指導(dǎo)我們在腫瘤精準(zhǔn)化個體治療的臨床實(shí)踐中有著重要意義。當(dāng)基因組DNA發(fā)生雙鏈斷裂后,Ku70/80可以迅速識別并結(jié)合到斷裂位點(diǎn),然后招募并激活DNA-PKcs。DNA-PKcs的激活對于有效的NHEJ以及DSBs修復(fù)至關(guān)重要。TIP60是一種在真核生物中高度保守的乙酰基轉(zhuǎn)移酶,當(dāng)細(xì)胞發(fā)生DNA損傷時(shí),TIP60可通過其乙�；D(zhuǎn)移酶活性促進(jìn)DNA-PKcs的激活,但是TIP60調(diào)控DNA-PKcs活性的具體機(jī)制還不清楚。在本項(xiàng)研究中,我們希望通過對TIP60SUMO2/3修飾調(diào)節(jié)DNA-PKcs活性的具體機(jī)制進(jìn)行深入探索,加深人們對TIP60以及DNA-PKcs在DNA損傷應(yīng)答中功能的了解,并為今后腫瘤的精準(zhǔn)治療提供參考信息以及新的藥物靶標(biāo)。研究方法:(1)293T細(xì)胞內(nèi)分別共轉(zhuǎn)染His-SUMO2/3與Myc-TIP60,并設(shè)置His-vector與M...

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 材料與方法
    第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
第二章 TIP60的SUMO2/3 修飾位點(diǎn)以及E3,de-SUMO酶的研究
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 TIP60 可被SUMO2/3 修飾
        2.2.2 PIAS4 介導(dǎo)TIP60 K430 位點(diǎn)的SUMO2/3 修飾
        2.2.3 SENP3 介導(dǎo)TIP60去SUMO2/3 修飾
    第三節(jié) 本章小結(jié)
第三章 DNA損傷以及細(xì)胞周期對TIP60 SUMO2/3 修飾的調(diào)控作用研究
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 TIP60的SUMO2/3 修飾在S期增高
        3.2.2 TIP60 SUMO2/3 修飾在照射后迅速降低
    第三節(jié) 本章小結(jié)
第四章 TIP60 SUMO2/3 化修飾調(diào)控其與DNA-PKcs相互作用
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.1 TIP60與DNA-PKcs相互作用結(jié)構(gòu)域的研究
        4.2.2 TIP60與DNA-PKcs的相互作用在DNA損傷后增加
        4.2.3 TIP60與DNA-PKcs相互作用在S期減弱
        4.2.4 TIP60 SUMO2/3 修飾抑制其與DNA-PKcs相互作用
    第三節(jié) 本章小結(jié)
第五章 TIP60 K430R突變對DNA損傷修復(fù)以及細(xì)胞DNA損傷敏感性的影響
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.2.1 TIP60 K430R 突變抑制 DNA 損傷雙鏈斷裂修復(fù)
        5.2.2 TIP60 K430R突變增加細(xì)胞的DNA損傷敏感性
    第三節(jié) 本章小結(jié)
第六章 討論與展望
參考文獻(xiàn)
附錄 實(shí)驗(yàn)使用核酸序列信息
作者在學(xué)期間取得的學(xué)術(shù)成果
簡歷
致謝



本文編號：3773445