目的：核仁磷酸蛋白(nucleophosmin 1,NPM1)基因是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)最常見(jiàn)的突變基因,NPM1 A型突變體(NPM mutant A, NPM1 mA)約占75%-80%,對(duì)AML的發(fā)生發(fā)展,以及治療有重要影響。然而,異位的NPM1突變蛋白對(duì)白血病細(xì)胞信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制尚未完全闡明。本文探討白血病細(xì)胞中NPM1 mA與關(guān)鍵信號(hào)分子AKT的相互作用,以及NPM1 mA對(duì)AKT/FoxO3a信號(hào)通路的調(diào)控作用,進(jìn)一步觀察NPM1 mA介導(dǎo)的AKT活性對(duì)白血病細(xì)胞增殖與凋亡的影響。方法：免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)觀察NPM1 mA與AKT的相互作用；免疫熒光技術(shù)觀察白血病細(xì)胞中NPM1 mA與AKT的共定位；Western blot檢測(cè)NPM1 mA干擾和過(guò)表達(dá)后p-AKT以及下游分子FoxO3a的表達(dá)水平改變；不同濃度AKT抑制劑(AKT INHIBITOR Ⅳ, AKT Ⅳ)處理白血病細(xì)胞觀察p-AKT蛋白水平的改變；CCK-8法和甲基纖維素克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)NPM1 mA介導(dǎo)的AKT活性對(duì)白血病細(xì)胞體外增殖能力的作用；流式細(xì)胞術(shù)...

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 白血病細(xì)胞胞質(zhì)NPM1 mA與AKT蛋白的相互作用
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 NPM1 mA蛋白對(duì)白血病細(xì)胞AKT/Fox03a信號(hào)通路的調(diào)控
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 NPM1mA介導(dǎo)AKT活性在白血病細(xì)胞增殖和凋亡的影響
    1 材料方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間文章發(fā)表



本文編號(hào)：3759606