目的由于早期癥狀不明顯、發(fā)現(xiàn)晚、預(yù)后差,胰腺癌現(xiàn)已成為全球死亡率最高的惡性腫瘤之一。迄今為止,胰腺癌的臨床治療策略仍局限于手術(shù)切除、化療和放療等傳統(tǒng)的治療方法,治療效果不理想,患者的5年生存率低于7%。因此,尋找更加有效的治療策略對于胰腺癌的治療至關(guān)重要。在過去幾年,免疫治療已經(jīng)發(fā)展成為新的癌癥治療方法。例如,FDA已批準(zhǔn)了針對程序性死亡蛋白1(Programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡蛋白配體1(PD-L1)和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(Cytotoxic T lymphpcyte associated antigen-4,CTLA-4)三個(gè)重要的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,用于多種癌癥的治療。不幸的是,尚未發(fā)現(xiàn)對胰腺癌患者行之有效的治療方案。有研究報(bào)道,抗間皮素的單克隆抗體(mAb),包括抗間皮素免疫毒素SS1P(由酪氨酸蛋白激酶PTKB與假單胞菌外毒素PE38融合而成的可識別MSLN N端296-359區(qū)的單克隆抗體)和M0RAb-009(也稱阿麥妥昔單抗)對胰腺癌治療有效,但仍處于開發(fā)或臨床試驗(yàn)階段。近年來,靶向模式識別受體的免疫激活劑,因可...

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
主要縮略語說明
文獻(xiàn)綜述 cGAS-STING信號通路調(diào)控抗腫瘤免疫應(yīng)答研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
1 前言
2 材料和方法
    2.1 主要實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)所需溶液配制
    2.3 主要儀器設(shè)備
3 主要實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 胰腺癌細(xì)胞的復(fù)蘇、培養(yǎng)與凍存
    3.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染（lipo3000轉(zhuǎn)染法）
    3.3 Western blot檢測細(xì)胞蛋白表達(dá)水平
    3.4 RNA提取、逆轉(zhuǎn)錄
    3.5 MTT法檢測胰腺痛細(xì)胞的增殖
    3.6 Annexin V-PI雙染法檢測細(xì)胞的凋亡
    3.7 ELISA檢測細(xì)胞因子和趨化因子的水平
    3.8 LDH法檢測效應(yīng)細(xì)胞的殺傷功能
    3.9 流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞表面分子的表達(dá)
    3.10 小鼠胰腺癌模型的建立及治療
    3.11 病理染色
    3.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.1 STING激動劑對NK-92細(xì)胞的活化作用
    4.2 STING激動劑對胰腺癌細(xì)胞的直接作用
    4.3 STING激動劑的抗腫瘤作用
    4.4 STNG激動劑與CAR-NK細(xì)胞聯(lián)合治療胰腺癌
5 討論
6 總結(jié)及創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號：3745430