肝癌細(xì)胞DNA/Ag NCs對(duì)兩類藥物的研究及其miRNA-122的檢測(cè)
發(fā)布時(shí)間:2022-12-23 01:58
癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病,而肝癌是世界上第三大最常見的和腫瘤死亡有關(guān)的疾病,占所有癌癥的7%,其中肝細(xì)胞性肝癌在我國占原發(fā)性肝癌的90%[1]。全球每年約有50-100萬人因肝癌致死,并且有逐年上升的趨勢(shì)。最近的研究表明,肝癌是一種成體干細(xì)胞疾病,從肝癌實(shí)驗(yàn)?zāi)P涂闯鏊赡苤辽儆腥齻(gè)不同的對(duì)致瘤性轉(zhuǎn)化起作用的起源特性譜系[2,3]。流行病學(xué)資料顯示,人類因癌癥而引起的死亡率僅次于心腦血管疾病[1]。因此肝癌的及早發(fā)現(xiàn)和抗癌新藥的研發(fā)顯得格外重要。本論文在國家自科基金項(xiàng)目資助下展開,采用肝癌細(xì)胞DNA為模板合成的Ag NCs探針,研究了其對(duì)蒽醌類藥物和新型銥配合物的影響,并用功能化的介孔硅檢測(cè)了miRNA-122,為抗癌藥物的研發(fā)和肝癌的及早發(fā)現(xiàn)提供了新的思路和方法。其主要內(nèi)容如下:1.采用SMMC-7721肝癌細(xì)胞DNA為模板合成的Ag NCs作為光譜探針,構(gòu)建了DNA/Ag NCs探針-藥物體系,結(jié)合共振光散射光譜、熒光光譜法等化學(xué)分析方法對(duì)蒽醌類化合物進(jìn)行了研究。研究了DNA/Ag NCs對(duì)四種蒽醌類抗癌藥物的作用,并對(duì)其機(jī)理進(jìn)行了初步的探討。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:DNA/Ag...
【文章頁數(shù)】:81 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第1章 引言
1.1 抗癌藥物的篩選研究
1.1.1 體內(nèi)篩選法
1.1.2 體外篩選法
1.2 貴金屬納米材料
1.2.1 金屬納米團(tuán)簇
1.2.2 熒光金屬納米簇
1.2.3 銀納米簇的合成
1.2.4 熒光金屬納米簇的應(yīng)用
1.3 金屬配合物抗癌活性的研究進(jìn)展
1.3.1 經(jīng)典非鉑類金屬化合物
1.3.2 非經(jīng)典金屬配合物
1.4 miRNA簡介
1.4.1 miRNA-122的研究進(jìn)展
1.4.2 miRNA檢測(cè)方法簡介
1.5 介孔硅納米粒子(MSNs)
1.6 本論文研究目的與研究內(nèi)容
第2章 肝癌細(xì)胞DNA包封的銀納米簇探針與蒽醌類抗癌藥物相互作用的研究
2.1 實(shí)驗(yàn)部分
2.1.1 主要試劑
2.1.2 主要儀器
2.2 結(jié)果與討論
2.2.1 DNA/AgNCs的結(jié)構(gòu)表征
2.2.2 實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化
2.2.3 DNA/Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物的RLS分析
2.2.4 DNA/Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物體系的熒光光譜分析
2.2.5 Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物體系的粘度分析
2.2.6 Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物的MTT研究
2.2.7 DNA/Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物的細(xì)胞凋亡
2.3 本章小結(jié)
第3章 肝癌細(xì)胞DNA包封的銀納米簇探針與新型銥配合物相互作用的研究
3.1 實(shí)驗(yàn)部分
3.1.1 主要試劑
3.1.2 主要儀器
3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法及過程
3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
3.2.1 反應(yīng)條件的優(yōu)化
3.2.2 DNA/Ag NCs- IrL體系的光譜特征
3.2.3 DNA/Ag NCs-IrL體系的粘度分析
3.2.4 DNA/Ag NCs-IrL對(duì)癌細(xì)胞作用的研究
3.2.5 DNA/Ag NCs-IrL的細(xì)胞凋亡
3.3 本章小結(jié)
第4章 功能化的介孔硅材料共振光散射光譜探針對(duì)肝癌細(xì)胞中miRNA的研究
4.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
4.2 實(shí)驗(yàn)步驟:
4.2.1 介孔硅MCM-41的合成
4.2.2 介孔硅的修飾
4.2.3 P1-MSNs對(duì)miRNA的檢測(cè)
4.2.4 miRNA的特異性檢測(cè)
4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
4.3.1 實(shí)驗(yàn)原理
4.3.2 功能化的的MSNs的表征
4.3.3 反應(yīng)條件的優(yōu)化
4.3.4 P1-MSNs對(duì)M1檢測(cè)的共振光散射光譜特征
4.3.5 P1-MSNs-M1體系的線性關(guān)系及靈敏度
4.3.6 miRNA的特異性檢測(cè)
4.4 本章小結(jié)
第5章 全文總結(jié)與展望
5.1 主要結(jié)論
5.1.1 SMMC-7721 DNA包封的銀納米簇的合成
5.1.2 肝癌細(xì)胞DNA包封的銀納米簇探針與蒽醌類抗癌藥物相互作用的研究
5.1.3 肝癌細(xì)胞DNA包封的銀納米簇探針與新型銥配合物相互作用的研究
5.1.4 功能化的介孔硅材料共振光散射光譜探針對(duì)肝癌細(xì)胞中miRNA的研究
5.2 工作展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]小分子與核酸相互作用的研究進(jìn)展[J]. 吳會(huì)靈,楊芃原,張重杰,何錫文. 分析化學(xué). 2004(09)
[2]靶向RNA藥物檢測(cè)和篩選的生物物理學(xué)方法[J]. 殷玉和,王穎,傅學(xué)奇. 生命的化學(xué). 2001(03)
[3]抗腫瘤藥物篩選中MTT法和SRB法的比較[J]. 譚衛(wèi)東,金紅,羅弟祥,鐘紹東,蘇芝,彭旭東,高小平. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 1999(03)
[4]酸性磷酸酶法在體外化療藥物篩選中的應(yīng)用[J]. 陳學(xué)清,楊曉鷗,潘國宗,朱峰. 癌癥. 1998(06)
[5]抗癌藥物與DNA相互作用的共振拉曼光譜研究[J]. 李蔚,陳五高,梁永茂. 中國激光醫(yī)學(xué)雜志. 1998(02)
[6]抗癌藥藥效和機(jī)理評(píng)價(jià)新模式—Raman光譜分析[J]. 高小玲,LS.巴特勒,R克萊默,范賢俊. 激光生物學(xué)報(bào). 1998(01)
[7]抗癌藥物的電化學(xué)研究——Ⅰ.一種Fe(Ⅲ)Schiff堿配合物的基本電化學(xué)性質(zhì)及其與DNA的相互作用[J]. 趙元弟,龐代文,王宗禮,程介克,樂芝鳳,馮長建,沈昊宇,張香才. 化學(xué)學(xué)報(bào). 1998(02)
[8]熒光法用于新型抗癌配合物Pd(tcd)(NO3)2初步篩選及作用機(jī)制研究[J]. 李志良,畢瓊斯,李俊忠,熊勁芳,林輝祥,俞汝勤. 化學(xué)通報(bào). 1997(06)
[9]14種鈀抗癌絡(luò)合物初步篩選的熒光法研究[J]. 林輝祥,李志良,戴桂林,畢瓊斯,俞汝勤. 中國科學(xué)(B輯 化學(xué) 生命科學(xué) 地學(xué)). 1992(07)
[10]Schiff堿非鉑抗癌絡(luò)合物初步篩選的熒光法研究[J]. 李志良,陳建華,章開誠,李夢(mèng)龍,俞汝勤. 中國科學(xué)(B輯 化學(xué) 生命科學(xué) 地學(xué)). 1991(11)
本文編號(hào):3724481
【文章頁數(shù)】:81 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第1章 引言
1.1 抗癌藥物的篩選研究
1.1.1 體內(nèi)篩選法
1.1.2 體外篩選法
1.2 貴金屬納米材料
1.2.1 金屬納米團(tuán)簇
1.2.2 熒光金屬納米簇
1.2.3 銀納米簇的合成
1.2.4 熒光金屬納米簇的應(yīng)用
1.3 金屬配合物抗癌活性的研究進(jìn)展
1.3.1 經(jīng)典非鉑類金屬化合物
1.3.2 非經(jīng)典金屬配合物
1.4 miRNA簡介
1.4.1 miRNA-122的研究進(jìn)展
1.4.2 miRNA檢測(cè)方法簡介
1.5 介孔硅納米粒子(MSNs)
1.6 本論文研究目的與研究內(nèi)容
第2章 肝癌細(xì)胞DNA包封的銀納米簇探針與蒽醌類抗癌藥物相互作用的研究
2.1 實(shí)驗(yàn)部分
2.1.1 主要試劑
2.1.2 主要儀器
2.2 結(jié)果與討論
2.2.1 DNA/AgNCs的結(jié)構(gòu)表征
2.2.2 實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化
2.2.3 DNA/Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物的RLS分析
2.2.4 DNA/Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物體系的熒光光譜分析
2.2.5 Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物體系的粘度分析
2.2.6 Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物的MTT研究
2.2.7 DNA/Ag NCs-蒽醌類抗癌藥物的細(xì)胞凋亡
2.3 本章小結(jié)
第3章 肝癌細(xì)胞DNA包封的銀納米簇探針與新型銥配合物相互作用的研究
3.1 實(shí)驗(yàn)部分
3.1.1 主要試劑
3.1.2 主要儀器
3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法及過程
3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
3.2.1 反應(yīng)條件的優(yōu)化
3.2.2 DNA/Ag NCs- IrL體系的光譜特征
3.2.3 DNA/Ag NCs-IrL體系的粘度分析
3.2.4 DNA/Ag NCs-IrL對(duì)癌細(xì)胞作用的研究
3.2.5 DNA/Ag NCs-IrL的細(xì)胞凋亡
3.3 本章小結(jié)
第4章 功能化的介孔硅材料共振光散射光譜探針對(duì)肝癌細(xì)胞中miRNA的研究
4.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
4.2 實(shí)驗(yàn)步驟:
4.2.1 介孔硅MCM-41的合成
4.2.2 介孔硅的修飾
4.2.3 P1-MSNs對(duì)miRNA的檢測(cè)
4.2.4 miRNA的特異性檢測(cè)
4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
4.3.1 實(shí)驗(yàn)原理
4.3.2 功能化的的MSNs的表征
4.3.3 反應(yīng)條件的優(yōu)化
4.3.4 P1-MSNs對(duì)M1檢測(cè)的共振光散射光譜特征
4.3.5 P1-MSNs-M1體系的線性關(guān)系及靈敏度
4.3.6 miRNA的特異性檢測(cè)
4.4 本章小結(jié)
第5章 全文總結(jié)與展望
5.1 主要結(jié)論
5.1.1 SMMC-7721 DNA包封的銀納米簇的合成
5.1.2 肝癌細(xì)胞DNA包封的銀納米簇探針與蒽醌類抗癌藥物相互作用的研究
5.1.3 肝癌細(xì)胞DNA包封的銀納米簇探針與新型銥配合物相互作用的研究
5.1.4 功能化的介孔硅材料共振光散射光譜探針對(duì)肝癌細(xì)胞中miRNA的研究
5.2 工作展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]小分子與核酸相互作用的研究進(jìn)展[J]. 吳會(huì)靈,楊芃原,張重杰,何錫文. 分析化學(xué). 2004(09)
[2]靶向RNA藥物檢測(cè)和篩選的生物物理學(xué)方法[J]. 殷玉和,王穎,傅學(xué)奇. 生命的化學(xué). 2001(03)
[3]抗腫瘤藥物篩選中MTT法和SRB法的比較[J]. 譚衛(wèi)東,金紅,羅弟祥,鐘紹東,蘇芝,彭旭東,高小平. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 1999(03)
[4]酸性磷酸酶法在體外化療藥物篩選中的應(yīng)用[J]. 陳學(xué)清,楊曉鷗,潘國宗,朱峰. 癌癥. 1998(06)
[5]抗癌藥物與DNA相互作用的共振拉曼光譜研究[J]. 李蔚,陳五高,梁永茂. 中國激光醫(yī)學(xué)雜志. 1998(02)
[6]抗癌藥藥效和機(jī)理評(píng)價(jià)新模式—Raman光譜分析[J]. 高小玲,LS.巴特勒,R克萊默,范賢俊. 激光生物學(xué)報(bào). 1998(01)
[7]抗癌藥物的電化學(xué)研究——Ⅰ.一種Fe(Ⅲ)Schiff堿配合物的基本電化學(xué)性質(zhì)及其與DNA的相互作用[J]. 趙元弟,龐代文,王宗禮,程介克,樂芝鳳,馮長建,沈昊宇,張香才. 化學(xué)學(xué)報(bào). 1998(02)
[8]熒光法用于新型抗癌配合物Pd(tcd)(NO3)2初步篩選及作用機(jī)制研究[J]. 李志良,畢瓊斯,李俊忠,熊勁芳,林輝祥,俞汝勤. 化學(xué)通報(bào). 1997(06)
[9]14種鈀抗癌絡(luò)合物初步篩選的熒光法研究[J]. 林輝祥,李志良,戴桂林,畢瓊斯,俞汝勤. 中國科學(xué)(B輯 化學(xué) 生命科學(xué) 地學(xué)). 1992(07)
[10]Schiff堿非鉑抗癌絡(luò)合物初步篩選的熒光法研究[J]. 李志良,陳建華,章開誠,李夢(mèng)龍,俞汝勤. 中國科學(xué)(B輯 化學(xué) 生命科學(xué) 地學(xué)). 1991(11)
本文編號(hào):3724481
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