金基納米材料憑借Landau阻尼效應引發(fā)的光熱性能以及良好的生物相容性,成為唯一一類美國食藥監(jiān)督管理總局批準用于臨床Ⅲ期實驗的光熱診療劑,在腫瘤治療中發(fā)揮重要作用。但多數(shù)金基納米顆粒為實現(xiàn)更高的光熱轉(zhuǎn)化效率及富集率,通常都被設計為尺寸大于20 nm的粒子,不適合于體內(nèi)代謝清除,長期滯留可能會引發(fā)嚴重的生物毒性。此外,近紅外激光的穿透深度依賴性和溫熱的分布不均勻性導致單一的光熱治療無法根除腫瘤�；诖�,本論文以脂質(zhì)體為模板,氯金酸為前驅(qū)體,構(gòu)建了一種單分散性好、近紅外光吸收截面較大、具有生物可降解的類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒。并以其為基礎搭建了熱放療和熱化療兩個多功能腫瘤治療一體化平臺,實現(xiàn)多重協(xié)同治療,以最小損傷實現(xiàn)腫瘤完全消融,有效消除腫瘤治療過程中微小隱匿轉(zhuǎn)移灶,抑制了腫瘤復發(fā)。其中熱放療平臺以SW1990原位胰腺癌為模型,通過PTC穿刺針微創(chuàng)介入方法,進入腹腔深部進行局部照射熱療以及原位低劑量125I放療,避免了高能外源射線對正常組織的損傷以及激光功率衰減。類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒發(fā)揮放療增敏與光熱劑雙重角色,實現(xiàn)了 98%的腫瘤抑制率。熱化療平臺以4T1乳腺癌為模型,通過... 

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 腫瘤光熱治療
        1.1.1 腫瘤光熱治療機理
        1.1.2 光熱納米材料研究進展
    1.2 光熱協(xié)同治療
        1.2.1 光熱化療
        1.2.2 光熱放療
        1.2.3 光熱免疫治療
        1.2.4 光熱基因治療
        1.2.5 光熱光動力治療
    1.3 光熱治療現(xiàn)存問題
        1.3.1 激光穿透深度
        1.3.2 光毒性與過熱損傷
        1.3.3 熱休克蛋白過表達
        1.3.4 納米材料的生物安全性
    1.4 本論文研究背景及目標
    1.5 本論文創(chuàng)新點
第二章 可降解納米光熱載體制備及體外光熱性能研究
    2.2 材料與方法
        2.2.2 主要試劑
        2.2.3 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的制備
        2.2.4 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒和脂質(zhì)體的基本理化性質(zhì)表征
        2.2.5 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的體外光熱性能評估
            2.2.5.1 體外光熱升溫性能與穩(wěn)定性測試
            2.2.5.2 光熱轉(zhuǎn)換效率測定與計算
        2.2.6 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的還原機理探究
        2.2.7 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的體外可降解性分析
            2.2.7.1 模擬體液體中分析可降解性
            2.2.7.2 模擬溶酶體液中分析可降解性
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的基本物化性質(zhì)表征
        2.3.2 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的還原機理分析
        2.3.3 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的體外光熱性能評估
        2.3.4 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的體外可降解性分析
    2.4 本章小結(jié)
第三章 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒介導的光熱介入療法增強的短距離放療
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實驗儀器
        3.2.2 主要試劑
        3.2.3 吲哚菁綠偶聯(lián)的類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的制備
        3.2.4 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的生物安全性評估
            3.2.4.1 溶血分析
            3.2.4.2 血常規(guī)與血生化分析
        3.2.5 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的DNA損傷分析
        3.2.6 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的光熱效果分析
        3.2.7 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的細胞水平光熱放療協(xié)同治療效果分析
            3.2.7.1 細胞克隆實驗
            3.2.7.2 流式細胞儀分析
            3.2.7.3 熒光強度分析
            3.2.7.4 光熱放療協(xié)同指數(shù)計算
        3.2.8 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒在原位胰腺癌模型體內(nèi)代謝分析
            3.2.8.1 原位胰腺癌模型建立
            3.2.8.2 小動物活體成像
            3.2.8.3 體內(nèi)光聲成像
            3.2.8.4 電感耦合等離子質(zhì)譜分析體內(nèi)元素分布
        3.2.9 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒介導的動物水平光熱放療協(xié)同治療效果分析
            3.2.9.1 介入光熱體內(nèi)升溫評估
            3.2.9.2 腫瘤協(xié)同治療效果分析
            3.2.9.3 組織病理切片及染色
            3.2.9.4 免疫組化染色
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的生物安全性評估
        3.3.2 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的細胞水平光熱效果分析
        3.3.3 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的細胞水平放療增敏效果分析
        3.3.4 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的細胞水平光熱放療協(xié)同治療效果分析
        3.3.5 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的體內(nèi)代謝分析
        3.3.6 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的動物水平光熱放療協(xié)同治療效果分析
        3.3.7 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金納米顆粒的光熱放療協(xié)同治療機理分析
    3.4 本章小結(jié)
第四章 可降解光熱載酶納米顆粒制備及體外光熱/酶催化性能研究
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 實驗儀器
        4.2.2 主要試劑
        4.2.3 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的制備
        4.2.4 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的基本理化性質(zhì)表征
        4.2.5 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的體外光熱響應性評估
        4.2.6 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的體外酶催化性評估
        4.2.7 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的存儲穩(wěn)定性探究
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的基本物化性質(zhì)表征
        4.3.2 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的體外光熱性能評估
        4.3.3 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的體外酶催化性能評估
        4.3.4 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的存儲穩(wěn)定性分析
    4.4 本章小結(jié)
第五章 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒介導的局部熱化療
    5.1 引言
    5.2 材料與方法
        5.2.1 實驗儀器
        5.2.2 主要試劑
        5.2.3 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的體外細胞毒性評估
            5.2.3.1 細胞活性分析
            5.2.3.2 溶血分析
        5.2.4 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒細胞水平熱化療協(xié)同治療效果分析與機理探究
            5.2.4.1 熒光染色實驗
            5.2.4.2 光熱放療協(xié)同指數(shù)計算
            5.2.4.3 活性氧產(chǎn)生水平檢測
            5.2.4.4 Western-blot分析熱化療協(xié)同治療機理
        5.2.5 乳腺癌模型體內(nèi)代謝分析
            5.2.5.1 乳腺癌模型建立
            5.2.5.2 體內(nèi)光聲成像
        5.2.6 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的動物水平光熱化療協(xié)同效果分析
            5.2.6.1 體內(nèi)光熱升溫評估
            5.2.6.2 血藥濃度分析
            5.2.6.3 腫瘤協(xié)同治療效果分析
            5.2.6.4 組織病理切片及染色
            5.2.6.5 免疫組化染色
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的生物安全性評估
        5.3.2 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的細胞水平熱化療協(xié)同治療效果分析
        5.3.3 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的細胞水平熱化療協(xié)同治療機理分析
        5.3.4 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的動物水平光熱放療協(xié)同治療效果分析
        5.3.5 類蜂窩狀多孔脂質(zhì)體金包封的黑芥子酶納米顆粒的動物水平光熱放療協(xié)同治療機理分析
    5.4 本章小結(jié)
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 論文研究內(nèi)容總結(jié)
    6.2 本論文內(nèi)容展望
參考文獻
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文與研究成果
作者簡介和導師簡介
附件



本文編號：3722701