研究背景:乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一,全球發(fā)病率在近年來(lái)持續(xù)增長(zhǎng)。乳腺癌在中國(guó)位于女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位。乳腺癌按照分子表達(dá),可分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、HER2陽(yáng)性型、基底樣型（三陰性）。其中,三陰性乳腺癌惡性程度高,易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,且由于化療耐藥和缺乏有效治療靶點(diǎn),患者預(yù)后差,臨床治療存在許多困難。Nek9屬于蛋白激酶家族,定位于中心體和紡錘絲周圍,在G2/M期過(guò)渡中發(fā)揮重要作用,并且通過(guò)磷酸化下游分子Nek6/Nek7調(diào)控微絲微管形成,從而參與紡錘體形成和中心體分離。課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn),在乳腺癌中Nek9的表達(dá)顯著下降乃至缺失,并且表達(dá)缺失與突變型p53顯著相關(guān),進(jìn)一步的體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí),Nek9在三陰性乳腺癌中抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。研究目的:1.明確Nek9失表達(dá)乳腺癌可能的Nek9基因改變。2.深入研究Nek9異常表達(dá)在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。3.闡明乳腺癌中TP53和Nek9之間是否存在相互作用。研究方法:1.收集三陰性乳腺癌和正常乳腺的新鮮組織,通過(guò)免疫組織化學(xué)方法篩選得到Nek9陰性和Nek9陽(yáng)性的病例,通過(guò)全外顯子測(cè)序,檢... 

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
前言
實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]二代測(cè)序檢測(cè)乳腺癌PIK3CA、TP53、PTEN基因突變及其臨床意義[J]. 陸琦然,劉建夏,於恩橋,孫潔.  中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展. 2019(07)
[2]乳腺癌在中國(guó)的流行狀況和疾病特征[J]. 柏尚柱.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2017(41)
[3]p21結(jié)構(gòu)功能與研究新進(jìn)展[J]. 李向榮,林星余,肖忠秀,蔣海霞,唐瓊蘭,劉馨.  醫(yī)學(xué)綜述. 2008(14)
[4]中國(guó)上海家族性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因的突變[J]. 宋傳貴,胡震,袁文濤,狄根紅,沈鎮(zhèn)宙,黃薇,邵志敏.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2006(01)
[5]乳腺癌p53基因突變規(guī)律及其預(yù)后意義[J]. 王洪義,呂有勇,金山,崔建濤,何洛文,徐光煒.  實(shí)用腫瘤雜志. 2000(05)



本文編號(hào)：3719555