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IFN-γ介導(dǎo)PD1/PDL1信號(hào)活化在肝細(xì)胞癌及胃癌5-FU耐藥中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-12-11 07:53
  腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜、多步驟的連續(xù)過程,免疫系統(tǒng)作為機(jī)體的防御體系,可有效的識(shí)別“自我”和“異源”物質(zhì),并通過適應(yīng)性免疫或獲得性免疫應(yīng)答途徑殺傷和清除“異物”。腫瘤細(xì)胞在發(fā)生發(fā)展過程中可表達(dá)多種異源性抗原,但腫瘤患者的免疫系統(tǒng)往往未能有效的識(shí)別這些抗原并清除腫瘤細(xì)胞,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在免疫監(jiān)視狀態(tài)下仍能實(shí)現(xiàn)遷移和侵襲,這也就提示腫瘤細(xì)胞可通過某種方式逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視[1]。腫瘤實(shí)體是一復(fù)雜的開放系統(tǒng),除腫瘤細(xì)胞外,還包含有間質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、腫瘤局部浸潤(rùn)免疫細(xì)胞等大量的非腫瘤細(xì)胞,它們與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成了腫瘤微環(huán)境。腫瘤微環(huán)境作為免疫系統(tǒng)與腫瘤細(xì)胞正面交鋒的主場(chǎng)所,免疫逃逸作為腫瘤惡化進(jìn)展的重要機(jī)制,目前普遍認(rèn)為微環(huán)境改變是腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的關(guān)鍵因素。癌癥進(jìn)展過程中,腫瘤細(xì)胞則可利用免疫檢查點(diǎn)躲避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和控制實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。因此明確免疫檢查點(diǎn)在腫瘤微環(huán)境中的可能作用,通過阻斷免疫抑制因子傳遞以改善腫瘤免疫微環(huán)境,恢復(fù)內(nèi)源性抗腫瘤免疫效應(yīng)成為目前腫瘤預(yù)防及治療研究熱點(diǎn)。程序性死亡受體1(programmed cell death receptor 1,PD-1,C... 

【文章頁(yè)數(shù)】:100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第1章 5-FU耐藥胃癌及肝細(xì)胞癌細(xì)胞株的構(gòu)建及PD-L1表達(dá)變化
    1 試劑與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第2章 PD-L1在 5-FU耐藥胃癌及肝細(xì)胞癌細(xì)胞中的生物學(xué)作用
    1 試劑與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第3章 IFN-γ對(duì)肝細(xì)胞癌 5-FU耐藥細(xì)胞株P(guān)D-L1表達(dá)的調(diào)控作用
    1 試劑與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
創(chuàng)新性
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]肺癌中PD-L1表達(dá)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤(rùn)的關(guān)系及意義[J]. 沈吟芳,穆傳勇,陳延斌,郭凌川,朱曄涵,黃建安.  臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志. 2015(04)
[2]IFN-γ上調(diào)人胃癌細(xì)胞株P(guān)D-L1表達(dá)[J]. 陳淑芬,侯婧瑛,吳淑云,王凌云.  中國(guó)病理生理雜志. 2013(11)
[3]胃癌耐藥細(xì)胞株SGC-7901/5-FU的建立及其耐藥機(jī)制的初步探討[J]. 黎伯培,陳俊強(qiáng),劉金祿,王震,毛遠(yuǎn)天,陳業(yè)陽,裴明毓,徐瑜杰.  消化腫瘤雜志(電子版). 2012(03)
[4]上皮性卵巢癌中Bcl-2蛋白和Bax蛋白的表達(dá)與化療耐藥關(guān)系的探討[J]. 王穎欣,韓萍,陳燕.  中國(guó)婦幼保健. 2012(02)
[5]PD-1/PD-L1與Treg細(xì)胞相關(guān)性的研究新進(jìn)展[J]. 王見之,劉朝奇.  生命科學(xué). 2010(06)
[6]拓?fù)涮婵德?lián)合順鉑在小細(xì)胞肺癌術(shù)前新輔助化療效果和耐受性[J]. 劉文,劉勇,谷仲平,閻明亮,張海亮,殷國(guó)慶,邱春麗,蔣冬梅,武世民.  中國(guó)誤診學(xué)雜志. 2004(11)



本文編號(hào):3718408

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