背景食管鱗癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的發(fā)病機制目前尚不清楚,多種因素參與了其發(fā)病過程,包括遺傳因素、免疫功能失衡以及不健康飲食等。人激肽釋放酶11（Human kallikrein11,KLK11）基因家族定位在19q13～14染色體上,主要功能為編碼絲氨酸蛋白酶,它能夠通過調(diào)控細(xì)胞因子與蛋白酶的活性,激活或抑制細(xì)胞膜受體以及水解細(xì)胞外基質(zhì)等發(fā)揮其病理和生理作用。KLK11在多種惡性腫瘤中出現(xiàn)異常的表達(dá),但其和ESCC之間的關(guān)系目前尚不清楚。本研究中我們通過在臨床驗證、體外細(xì)胞水平和體內(nèi)動物水平三個方面闡明KLK11對ESCC細(xì)胞增殖作用的機制。方法:（1）收集ESCC組織標(biāo)本,通過Western blot 比較癌組織和癌旁組織中KLK11表達(dá)差異。（2）對100例臨床組織標(biāo)本的組織芯片進(jìn)行免疫組化,通過臨床病例資料和隨訪資料進(jìn)行多因素回歸分析并繪制臨床生存分析曲線。（3）通過慢病毒細(xì)胞轉(zhuǎn)染對ESCC細(xì)胞系中的KLK11進(jìn)行過表達(dá)和敲低表達(dá);MTT實驗、集落克隆實驗和流式細(xì)胞術(shù)分析KLK11對ESCC細(xì)胞增殖的影響;Wester... 

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 KLK11在ESCC患者中低表達(dá)且抑制ESCC細(xì)胞增殖
    前言
    一、材料和方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    四、結(jié)論
第三章 KLK11抑制ESCC細(xì)胞增殖的機制研究
    前言
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    四、結(jié)論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Systematic review and meta-analysis of esophageal cancer in Africa:Epidemiology, risk factors, management and outcomes[J]. Akwi W Asombang,Nathaniel Chishinga,Alick Nkhoma,Jackson Chipaila,Bright Nsokolo,Martha Manda-Mapalo,Joao Filipe G Montiero,Lewis Banda,Kulwinder S Dua.  World Journal of Gastroenterology. 2019(31)
[2]Epidemiology,etiology,and prevention of esophageal squamous cell carcinoma in China[J]. He Liang,Jin-Hu Fan,You-Lin Qiao.  Cancer Biology ＆ Medicine. 2017(01)
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本文編號：3715004