發(fā)布時間：2022-12-05 02:56

　　研究背景目前腫瘤主要是基于其在體內(nèi)的發(fā)源位置進(jìn)行分類,雖然這種分類方法具有定位簡單的優(yōu)點,但由于腫瘤的異質(zhì)性以及特異性靶向藥物的出現(xiàn)使其不能滿足現(xiàn)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個體化治療的需求。這種傳統(tǒng)的分類方式近年來也悄然發(fā)生改變:如根據(jù)腫瘤的組織學(xué)分型及分子分型調(diào)整相應(yīng)的治療方案,即便如此也已經(jīng)不能適應(yīng)現(xiàn)在日新月異的腫瘤靶向治療方式。近日Pan-Cancer Initiative組織通對11,000多名患者腫瘤進(jìn)行基因測序和分析研究后提出腫瘤分類新觀點:根據(jù)腫瘤的細(xì)胞和基因組成重新對腫瘤進(jìn)行分類,從而更有效地適應(yīng)現(xiàn)代靶向藥物治療的新治療策略。FDA于2017年批準(zhǔn)抗-PD1單克隆抗體nivolumab除了用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌等多種癌癥的治療,還是首個不區(qū)分腫瘤來源的抗腫瘤療藥物治療方法,提示根據(jù)基因/蛋白分類的跨腫瘤分類方法可能是腫瘤治療理念的里程碑進(jìn)展。研究表明PI3K-AKT-m TOR信號通路在血液細(xì)胞發(fā)育過程中起關(guān)鍵作用,此通路的異常激活與血液腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。已有大量研究表明以PI3K-AKT-m TOR通路異常激活為靶點為血液腫瘤的治療提供了新的策略。m T... 

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
主要英漢縮略語名詞對照表
前言
第一部分 聯(lián)合靶向DNA損傷修復(fù)通路和mTORC1/2通路抑制小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖的體外研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 聯(lián)合靶向DNA損傷修復(fù)通路和mTORC1/2通路通過誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激促進(jìn)小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三部分 聯(lián)合靶向DNA損傷修復(fù)通路和mTORC1/2通路探討其有效性和機(jī)制的的在體研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
附錄1 (攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄)
致謝



本文編號：3709528