將疏水性光敏劑原卟啉（PpIX）和親水性多肽結(jié)合,設(shè)計(jì)并合成一種刺激響應(yīng)型兩親性嵌合肽PpIX-GGK（TPP）G-GFLGR₈ GD （PTGR）,利用該多肽在水溶液中能發(fā)生自組裝行為,從而得到前藥膠束。該膠束在RGD肽的作用下能有效富集在表面過度表達(dá)整合素α_vβ₃的腫瘤細(xì)胞周圍;在R₈穿膜肽的幫助下快速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi);由于癌細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)存在大量的組織蛋白酶B,其能夠有效破壞GFLG多肽片段,導(dǎo)致前藥膠束結(jié)構(gòu)瓦解并釋放出疏水性PpIX衍生物。此外,在三苯基膦（TPP）的引導(dǎo)下,組織蛋白酶B光敏劑原卟啉（PpIX）能高效富集在線粒體周圍,并在特定光照條件下產(chǎn)生大量的活性氧（ROS）,從而有效破壞線粒體,進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死,實(shí)現(xiàn)光動力治療（PDT）腫瘤的目的。這種將光敏劑運(yùn)輸?shù)絹喖?xì)胞部位的策略,為光動力治療的高效發(fā)揮開辟了一條新的途徑。 

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
0 引 言
1 實(shí)驗(yàn)部分
    1.1 試劑與儀器
    1.2 合成與表征
        1.2.1 PTGR的合成
        1.2.2 PTGR電勢和粒徑的測定
        1.2.3 PTGR形貌的觀測
        1.2.4 PTGR臨界膠束溶度(CMC)的測定
        1.2.5 PpIX紫外標(biāo)曲的測定
        1.2.6 PTGR單線態(tài)氧產(chǎn)生性能表征
        1.2.7 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
            (1)共聚焦觀測細(xì)胞對材料的內(nèi)吞
            (2)共聚焦光測材料靶向細(xì)胞線粒體
            (3)共聚焦觀測細(xì)胞內(nèi)的ROS生成
            (4)共聚焦光測細(xì)胞線粒體損傷
2 結(jié)果與討論
    2.1 PTGR的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)表征
    2.2 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
        2.2.1 對癌細(xì)胞靶向能力的檢測
        2.2.2 對癌細(xì)胞線粒體靶向能力的檢測
        2.2.3 對PTGR在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生ROS性能的檢測
        2.2.4 對癌細(xì)胞線粒體的損壞能力的檢測
3 結(jié) 論



本文編號：3706703