目的:原發(fā)性肝癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤,嚴(yán)重危害人類(lèi)公共健康。在諸多誘發(fā)肝癌的風(fēng)險(xiǎn)因素中,氧化應(yīng)激是肝臟損傷逐漸演變?yōu)楦渭?xì)胞癌發(fā)病機(jī)理中的主要因素。而肝癌以細(xì)胞的過(guò)度增殖為特點(diǎn),在快速生長(zhǎng)過(guò)程中,導(dǎo)致局部組織低氧或缺氧,從而使腫瘤細(xì)胞氧化還原失衡。在此應(yīng)激狀態(tài)下,線(xiàn)粒體作為氧化應(yīng)激作用的重要靶細(xì)胞器,其功能可能發(fā)生改變甚至形成損傷。研究證實(shí),機(jī)體依靠自身增長(zhǎng)的抗氧化應(yīng)答的活性因子來(lái)應(yīng)對(duì)缺氧。肝再生增強(qiáng)因子（augmenter of liver regeneration,ALR）由于具有巰基氧化酶的特征,可通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激及凋亡基因表達(dá)發(fā)揮保護(hù)線(xiàn)粒體作用,而核轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2）是調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子,能夠顯著誘導(dǎo)機(jī)體的內(nèi)源性抗氧化應(yīng)答,兩者在抵抗外來(lái)化學(xué)物所誘發(fā)的氧化損傷、維持機(jī)體細(xì)胞內(nèi)正常的氧化還原平衡穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮重要作用。有研究提出,Nrf2信號(hào)通路可上調(diào)其下游抗氧化蛋白及解毒酶的表達(dá),其中ALR可能受到Nrf2的調(diào)控,但兩者之間有無(wú)關(guān)聯(lián)目前尚無(wú)明確證... 

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
符號(hào)說(shuō)明
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 常氧狀態(tài)下Nrf2與ALR的表達(dá)與調(diào)控
    前言
    1 材料
    2 方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 缺氧狀態(tài)下Nrf2與ALR的表達(dá)與調(diào)控
    前言
    1 材料
    2 方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 ALR對(duì)受損線(xiàn)粒體的修復(fù)作用
    前言
    1 材料
    2 方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述一：肝再生增強(qiáng)因子在肝臟疾病中的作用
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二：Nrf2與Keap1相互作用機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3698380