目的:1、研究水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞體外增殖、凋亡及細(xì)胞周期的影響,并探討其作用機(jī)制。2、觀察水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞侵襲和遷移能力的影響,進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。3、探討p38MAPK信號(hào)通路在水飛薊賓降低胃癌SGC7901細(xì)胞侵襲與遷移能力中的作用。方法:1、采用CCK-8法檢測(cè)水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞體外增殖的影響。2、應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡。3、分別使用Western blot和實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)CDK1、Cyclin B1、STAT3、p-STAT3、Mcl-1、Bcl-xL、Survivin、Caspase 3和Caspase 9蛋白表達(dá)及基因mRNA水平。4、采用劃痕試驗(yàn)及Transwell小室體外侵襲及遷移實(shí)驗(yàn)觀察水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞體外侵襲及遷移力的影響。5、應(yīng)用Western blot和實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)MMP-2、MMP-9蛋白表達(dá)和mRNA水平的變化。6、Western blot方法檢測(cè)水飛薊賓作用于胃癌SGC7901細(xì)胞后p-38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表達(dá)變化。7、p-38MAPK信號(hào)通路抑... 

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞增殖、凋亡的影響及機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 主要溶液配制
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4 數(shù)據(jù)分析與處理
    3 結(jié)果
        3.1 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞體外生長(zhǎng)增殖的抑制作用
        3.2 形態(tài)學(xué)觀察
        3.3 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞周期分布的影響
        3.4 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞凋亡的影響
        3.5 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞CDK1和CyclinB1表達(dá)的影響
        3.6 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞STAT3、p-STAT3、Mcl-1、Bcl-xL、Survivin蛋白表達(dá)的影響
        3.7 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞Caspase3、Caspase9蛋白表達(dá)的影響..
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞侵襲和遷移的抑制作用及機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 數(shù)據(jù)分析與處理
    3 結(jié)果
        3.1 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞體外遷移能力的影響
        3.2 Transwell小室檢測(cè)水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞體外遷移能力的影響
        3.3 Transwell小室檢測(cè)水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞體外侵襲能力的影響
        3.4 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞MMP-2和MMP-9蛋白的表達(dá)
        3.5 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞MMP-2和MMP-9基因mRNA水平的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 水飛薊賓通過抑制p38MAPK信號(hào)通路降低胃癌SGC7901細(xì)胞的侵襲和遷移力
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 數(shù)據(jù)分析與處理
    3 結(jié)果
        3.1 水飛薊賓對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞p38MAPK蛋白表達(dá)的影響
        3.2 Transwell小室檢測(cè)胃癌SGC7901細(xì)胞侵襲能力的變化
        3.3 Transwell小室檢測(cè)胃癌SGC7901細(xì)胞遷移能力的變化
        3.4 水飛薊賓和SB203580對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞MMP-2和MMP-9表達(dá)的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南2017年第五版更新要點(diǎn)解讀[J]. 邱海波,周志偉.  中華胃腸外科雜志. 2018 (02)
[2]Silibinin and colorectal cancer chemoprevention:a comprehensive review on mechanisms and efficacy[J]. Komal Raina,Sushil Kumar,Deepanshi Dhar,Rajesh Agarwal.  The Journal of Biomedical Research. 2016(06)
[3]Helicobacter pylori in gastric carcinogenesis[J]. Hyo Jun Ahn,Dong Soo Lee.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2015(12)
[4]水飛薊賓的抗腫瘤、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)分子藥理學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 王紅軍,姜媛媛,路平,王瓊,池島喬.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2010(04)
[5]Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 in human gastric cancer and superficial gastritis[J]. Clara Luz Sampieri,Sol de la Pea,Mariana Ochoa-Lara,Roberto Zenteno-Cuevas,Kenneth León-Córdoba.  World Journal of Gastroenterology. 2010(12)
[6]p38/Fas/FasL在戊地昔布誘導(dǎo)食管癌裸鼠移植瘤細(xì)胞凋亡中的調(diào)控作用[J]. 張玉軍,劉淑霞,劉青娟,左連富,劉俊茹,郭建文,吳海江,王曉月.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2009(08)
[7]幽門螺桿菌誘導(dǎo)人胃癌MKN45細(xì)胞COX-2表達(dá)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究[J]. 李琦,范忠澤,孫玨,劉寧寧,王炎,周利紅,吳瓊,隋華,李先茜,高虹.  腫瘤. 2009(02)
[8]p38L12-TAT融合肽對(duì)山梨糖醇引起的ECV304細(xì)胞ATF2磷酸化的抑制作用[J]. 郭愛華,劉志鋒,李海玉,唐靖,李志杰,劉亞偉,龔小衛(wèi),劉靖華,鄧鵬,姜勇.  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2006(05)
[9]Increased expression of mitogen-activated protein kinase and its upstream regulating signal in human gastric cancer[J]. Bin Liang, Xue-Guang Zhu, Yong-Xiang Yu, Zhi-Rong Cui, Shan Wang, Division of Surgical Oncology and Division of Gastrointestinal Surgery, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China You-Zhi Yu, Division of Pathology, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(05)
[10]Activation and signaling of the p38 MAP kinase pathway[J]. Tyler ZARUBIN.  Cell Research. 2005(01)



本文編號(hào)：3692087