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Stat3/NF-κB在MLL-r急性髓系白血病發(fā)生發(fā)展和耐藥中的作用

發(fā)布時(shí)間:2022-09-30 18:34
  白血病是血液系統(tǒng)疾病里的一種,具體地可以理解為造血系統(tǒng)中的惡性腫瘤。白血病的癥狀多為血液中白細(xì)胞的異常增多,貧血以及由于白細(xì)胞浸潤(rùn)造成的脾臟、淋巴結(jié)等組織的腫大等。按照細(xì)胞的分化類型以及疾病的發(fā)展速度可將白血病劃分為急性白血病和慢性白血病兩種。其中急性白血病中的急性髓系白血病特點(diǎn)為病情的發(fā)展較為迅速,僅僅幾月便可惡化,患者預(yù)后差且治愈后易復(fù)發(fā)。而本課題則是主要圍繞急性髓系白血病細(xì)胞開(kāi)展,來(lái)探索急性髓系白血病治療的新途徑。本實(shí)驗(yàn)所選取的細(xì)胞為小鼠的基因融合型急性髓系白血病細(xì)胞MLL-AF9細(xì)胞。在本課題組之前的工作中,已得出的實(shí)驗(yàn)結(jié)果:受體相互作用蛋白1(RIP1)基因的缺失或突變(第45號(hào)位點(diǎn)賴氨酸突變?yōu)楸彼幔┠軌蛟斐蒑LL-AF9細(xì)胞克隆形成能力減弱以及小鼠白血病細(xì)胞體內(nèi)移植后致病能力下降。我們基于此結(jié)果進(jìn)行了后續(xù)的研究:1、RIP1的缺失或突變對(duì)MLL-AF9細(xì)胞關(guān)于化療藥物(阿糖胞苷和柔紅霉素)的耐藥性是否產(chǎn)生影響;2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(Stat3)和核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)的抑制對(duì)MLL-AF9細(xì)胞耐藥性以及疾病的發(fā)生發(fā)展是否產(chǎn)生影響。我們采用MTT細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞... 

【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

Stat3/NF-κB在MLL-r急性髓系白血病發(fā)生發(fā)展和耐藥中的作用


RIP激酶家族各成員結(jié)構(gòu)示意圖

Stat3/NF-κB在MLL-r急性髓系白血病發(fā)生發(fā)展和耐藥中的作用


NF-κB信號(hào)通路示意圖

Stat3/NF-κB在MLL-r急性髓系白血病發(fā)生發(fā)展和耐藥中的作用


STAT家族結(jié)構(gòu)示意圖(注:Y代表磷酸化酪氨酸殘基;S代表磷酸化絲氨酸殘基

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]RIP1缺失或突變減弱MLL-AF9白血病細(xì)胞致病能力[J]. 徐兆豐,蔣鈺玉,靳羽嘉,李靜.  上海師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2019(05)
[2]Necrostatin-1對(duì)心肌梗死大鼠心梗面積的影響[J]. 陳珊,涂國(guó)勝,馬戰(zhàn)清.  臨床合理用藥雜志. 2017(04)
[3]Nec-1在小鼠腦出血中通過(guò)抑制程序性壞死發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[J]. 常盼,于軍,張明陽(yáng),朱妙章,鐵茹,張學(xué)策,趙?,單海燕.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2016(03)
[4]中國(guó)2009年白血病發(fā)病和死亡資料分析[J]. 劉玉琴,趙鳳菊,陳萬(wàn)青,陳莉莉,張小棟,張思維,鄭榮壽.  中國(guó)腫瘤. 2013(07)
[5]受體相互作用蛋白R(shí)IP1在乳腺癌的表達(dá)及其臨床意義[J]. 寧志豐,李海濤,甘望農(nóng),武倩,司馬學(xué)琴,劉復(fù)興.  湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2013(02)
[6]核轉(zhuǎn)錄因子κB在炎性相關(guān)癌癥中的作用[J]. 陳素芹,李君,夏金英.  臨床薈萃. 2010(16)
[7]急性髓系白血病形態(tài)學(xué)診斷與免疫學(xué)分型[J]. 王紅霞,朱蕓,王翠霞,董娜.  河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2007(04)
[8]NF-κB與持久炎癥及腫瘤發(fā)生關(guān)系[J]. 王文舉,李鴻鈞,孫茂盛.  生命的化學(xué). 2007(03)

碩士論文
[1]MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10與急性髓系白血病的臨床研究[D]. 劉靜.安徽醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號(hào):3684058

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