發(fā)布時(shí)間：2022-09-30 14:17

　　皮膚癌是全球常見(jiàn)癌癥之一,美國(guó)2010年皮膚癌的確診人數(shù)超過(guò)200萬(wàn)。皮膚癌在中國(guó)的發(fā)病率較低,但由于臭氧層的破壞等環(huán)境因素的影響,皮膚癌在我國(guó)的發(fā)病率逐年上升。目前我國(guó)公共衛(wèi)生系統(tǒng)尚未建立有效預(yù)防皮膚癌的體系,中國(guó)未來(lái)將面臨巨大的健康挑戰(zhàn)。治療皮膚癌的方案有手術(shù)治療、放療、化療及靶向藥物等。靶向MAPK家族的BRAF和MEK抑制劑是晚期皮膚癌的重要靶向藥物,但是由此而生的耐藥問(wèn)題使得開(kāi)發(fā)新的靶點(diǎn)及靶向藥物越發(fā)急切。TOPK為MAPKK家族的激酶,能夠誘導(dǎo)皮膚癌的發(fā)生發(fā)展,為新興的抗癌靶點(diǎn)。3-去氧蘇木查爾酮（3-DSC）是中國(guó)藥用植物蘇木的提取物,我們的前期研究發(fā)現(xiàn)該化合物靶向TOPK抑制結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展,但該化合物在皮膚癌中作用尚不明確。本文主要研究3-DSC預(yù)防紫外線(xiàn)造成的皮膚損傷及抑制皮膚癌的作用機(jī)制,為皮膚癌的靶向藥物研發(fā)提供新的思路。給予3-DSC處理組和對(duì)照組SKH1無(wú)毛小鼠急性紫外線(xiàn)照射,小鼠背部局部皮膚經(jīng)3-DSC處理后可預(yù)防紫外照射引起的皮膚增厚,降低p-TOPK及其相關(guān)信號(hào)通路蛋白的表達(dá)量。3-DSC 可以抑制皮膚癌細(xì)胞（SK-MEL-2、SK-MEL-28、A3... 

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
引言
1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.1 3-去氧蘇木查爾酮3-DSC
    1.2 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系
    1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    1.4 主要儀器
    1.5 主要試劑
    1.6 主要試劑盒
    1.7 實(shí)驗(yàn)耗材
    1.8 主要試劑的配置
2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線(xiàn)圖
    2.2 皮膚癌細(xì)胞的復(fù)蘇
    2.3 皮膚癌細(xì)胞的培養(yǎng)
    2.4 細(xì)胞凍存
    2.5 蛋白印跡實(shí)驗(yàn)
    2.6 TOPK激酶實(shí)驗(yàn)
    2.7 蛋白下拉實(shí)驗(yàn)
    2.8 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
    2.9 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
    2.10 軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn)
    2.11 細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)
    2.12 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
    2.13 細(xì)胞敲低實(shí)驗(yàn)
    2.14 TOPK蛋白信號(hào)通路表達(dá)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
    2.15 動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)
    2.16 統(tǒng)計(jì)方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 3-DSC抑制TOPK激酶活性
    3.2 蛋白下拉實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證3-DSC可與TOPK結(jié)合
    3.3 TOPK在皮膚癌細(xì)胞系SK-MEL-2,SK-MEL-28,A375和A431中高表達(dá)
    3.4 3-DSC對(duì)正常皮膚細(xì)胞的毒性作用
    3.5 3-DSC抑制皮膚癌細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖
    3.6 3-DSC阻滯EGF誘導(dǎo)的皮膚正常細(xì)胞軟瓊脂克隆形成
    3.7 3-DSC抑制細(xì)胞軟瓊脂克隆形成
    3.8 3-DSC阻滯皮膚癌細(xì)胞周期于G2/M期
    3.9 3-DSC誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
    3.10 敲低TOPK抑制皮膚癌細(xì)胞增殖
    3.11 3-DSC下調(diào)TOPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路蛋白表達(dá)量
    3.12 3-DSC在動(dòng)物模型中預(yù)防皮膚損傷和抑制皮膚癌增殖的作用
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 TOPK在癌癥中的研究進(jìn)展
    1 TOPK的生物學(xué)功能
    2 TOPK是多種腫瘤的抗癌靶點(diǎn)
    3 TOPK的信號(hào)通路
    4 TOPK抑制劑的開(kāi)發(fā)
    5 TOPK與腫瘤的預(yù)后關(guān)系
    6 結(jié)語(yǔ)
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3683705