目的:砷是一種類(lèi)金屬,廣泛存在于自然界中。在全世界范圍內(nèi),飲水型砷暴露已經(jīng)成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。砷被國(guó)際癌癥中心確認(rèn)為Ⅰ類(lèi)致癌物,但砷的致癌機(jī)制仍不明確。近年來(lái)多項(xiàng)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)砷也是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,長(zhǎng)期低劑量的砷暴露具有類(lèi)雌激素樣作用。乳腺組織是雌激素調(diào)控的主要靶器官之一。據(jù)全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示乳腺癌已經(jīng)成為全球女性癌癥死亡的首位原因。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示砷暴露與乳腺癌發(fā)生有著密切的聯(lián)系。G蛋白偶聯(lián)雌激素受體（G-protein coupled estrogen receptor,GPER）是一種膜雌激素受體,廣泛存在于全身多個(gè)系統(tǒng)及腫瘤細(xì)胞中。它可介導(dǎo)快速的非基因雌激素效應(yīng)并且調(diào)控多種雌激素相關(guān)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。本研究將人正常乳腺上皮細(xì)胞（MCF-10A）長(zhǎng)期暴露于低劑量無(wú)機(jī)砷,從上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial mesenchymal transition,EMT）和細(xì)胞侵襲和遷移能力改變角度出發(fā),探討GPER在無(wú)機(jī)砷致人正常乳腺上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用及其具體機(jī)制。研究方法:1.無(wú)機(jī)砷長(zhǎng)期處理MCF-10A細(xì)胞:用0.1μmol/L、0.5μmol/L和2μmol... 

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑與儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3 結(jié)果
    3.1 長(zhǎng)期無(wú)機(jī)砷暴露誘導(dǎo)MCF-10A細(xì)胞劃痕愈合實(shí)驗(yàn)發(fā)生改變
    3.2 長(zhǎng)期無(wú)機(jī)砷暴露誘導(dǎo)MCF-10A細(xì)胞Transwell實(shí)驗(yàn)發(fā)生改變
    3.3 長(zhǎng)期無(wú)機(jī)砷暴露誘導(dǎo)MCF-10A細(xì)胞出現(xiàn)EMT
    3.4 長(zhǎng)期無(wú)機(jī)砷暴露致MCF-10A細(xì)胞GPER-EGFR-ERK1/2 信號(hào)通路激活
    3.5 染毒時(shí)間與GPER-EGFR-ERK1/2 通路激活的關(guān)系
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
實(shí)踐報(bào)告
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3680342