目的:結(jié)直腸癌（Colorectal cancer,CRC）是世界范圍最常見的惡性腫瘤之一,在中國,其發(fā)病率隨生活條件的變化,呈日益增長的趨勢,其主要危險(xiǎn)因素與炎癥、基因突變、家族史及表觀遺傳等多種因素相關(guān)。有研究證實(shí)泛素化E3連接酶RNF家族多個(gè)成員參與結(jié)直腸癌的發(fā)生與發(fā)展,RNF186雖然有報(bào)道與結(jié)腸炎的發(fā)生相關(guān),但是在結(jié)腸腫瘤發(fā)生中的作用尚未見報(bào)道。方法:在此,我們利用TCGA數(shù)據(jù)庫、western-blot、q PCR和免疫組化等方法檢測RNF186在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)水平。并且通過慢病毒系統(tǒng)在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中過表達(dá)RNF186,應(yīng)用MTT,平板克隆,劃痕試驗(yàn)及裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)觀察RNF186對結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和遷移的影響;利用western-blot技術(shù)檢測RNF186對NF-κB的活化的影響。此外,我們構(gòu)建了小鼠結(jié)直腸上皮細(xì)胞特異性敲除RNF186基因的小鼠,并通過AOM-DSS處理,構(gòu)建小鼠結(jié)直腸癌模型,并且應(yīng)用免疫熒光技術(shù)檢測小鼠腫瘤組織中Ki67和caspase3的表達(dá)情況。結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)RNF186在結(jié)直腸腫瘤中表達(dá)低于正常組織。此外,我們通發(fā)現(xiàn)上調(diào)RNF186表達(dá)顯著... 

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
實(shí)驗(yàn)的材料和方法
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
References
附錄
    英漢名詞對照
    個(gè)人簡歷
    在學(xué)期間的研究成果
致謝
綜述 RNF 家族在疾病發(fā)生中的作用機(jī)制研究
    References


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Synthetic lethal short hairpin RNA screening reveals that ring finger protein 183 confers resistance to trametinib in colorectal cancer cells[J]. Rong Geng,Xin Tan,Zhixiang Zuo,Jiangxue Wu,Zhizhong Pan,Wei Shi,Ranyi Liu,Chen Yao,Gaoyuan Wang,Jiaxin Lin,Lin Qiu,Wenlin Huang,Shuai Chen.  Chinese Journal of Cancer. 2017(12)
[2]Toll-like receptor signaling in colorectal cancer:carcinogenesis to cancer therapy[J]. Ting-Ting Li,Shuji Ogino,Zhi Rong Qian.  World Journal of Gastroenterology. 2014(47)
[3]Risk for colorectal cancer in ulcerative colitis:Changes,causes and management strategies[J]. Peter Laszlo Lakatos,Laszlo Lakatos.  World Journal of Gastroenterology. 2008(25)



本文編號：3672994