發(fā)布時間：2022-08-09 14:01

　　乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率均位于癌癥的前列。乳腺癌增殖和遷移的過程與自然殺傷細胞（natural killer cells,NK cells）等免疫細胞的應(yīng)答低下密切相關(guān)。NKG2D是NK細胞主要的活化性受體,其配體是主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ類相關(guān)蛋白A和B（major histocompatibility complex class Ⅰchain-relatedproteinAandB,MICA/B）以及 REAT1 家族 UL-16 結(jié)合蛋白（UL-16 binding proteins 1-6,ULBP1-6）。NKG2D配體在腫瘤細胞表面廣泛表達,NK細胞可通過NKG2D受體-配體識別模式殺傷腫瘤細胞。我們通過對臨床收集的乳腺癌樣本（n = 92）及TCGA（The cancer genome atlas）數(shù)據(jù)庫提取乳腺癌相關(guān)數(shù)據(jù)（n=1,096）的深入分析,發(fā)現(xiàn)NKG2D配體中的MICA和MICB分子在乳腺癌組織中的表達水平較正常乳腺組織中高。但乳腺癌組織MICA和MICB的表達量均與患者TNM分期（Tumor Node Metastasis Stage... 

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
中英文對照表
1 緒論
    1.1 研究背景
    1.2 問題的提出
    1.3 研究路線
2 NKG2D配體MICA/B在乳腺癌預(yù)后判斷中的重要性
    2.1 前言
    2.2 實驗思路
    2.3 材料與方法
        2.3.1 試劑與材料
        2.3.2 實驗方法
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 MICA/B在乳腺癌和癌旁組織中表達的差異
        2.4.2 乳腺癌TNM分期、WHO分級與MICA/B表達量的相關(guān)性分析
        2.4.3 乳腺癌患者生存期與MICA/B表達水平的相關(guān)性分析
    2.5 討論
    2.6 本章小結(jié)
3 miR-20a/b對NKG2D配體表達的影響及其機制研究
    3.1 前言
    3.2 實驗思路
    3.3 材料與方法
        3.3.1 試劑與材料
        3.3.2 實驗方法
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 NKG2D配體及待測miRNA在乳腺癌中的表達情況
        3.4.2 miR-20a/b對MICA/B和ULBP2表達的影響
        3.4.3 MICA/B是miR-20a/b的直接作用靶點
        3.4.4 miR-20a/b通過ERK/MAPK通路調(diào)節(jié)ULBP2的表達
    3.5 討論
    3.6 本章小結(jié)
4 miR-20a影響乳腺癌對NK細胞殺傷的敏感性
    4.1 前言
    4.2 研究思路
    4.3 材料與方法
        4.3.1 試劑與材料
        4.3.2 實驗方法
    4.4 結(jié)果
        4.4.1 miR-20a調(diào)控乳腺癌對NK細胞殺傷效應(yīng)的敏感性
        4.4.2 miR-20a調(diào)控乳腺癌對機體免疫識別的敏感性
    4.5 討論
    4.6 本章小結(jié)
5 HDACi調(diào)控乳腺癌對NK細胞殺傷敏感性的機制研究
    5.1 前言
    5.2 研究思路
    5.3 材料與方法
        5.3.1 試劑與材料
        5.3.2 實驗方法
    5.4 結(jié)果
        5.4.1 SAHA和VPA對乳腺癌NKG2D配體表達的影響
        5.4.2 SAHA和VPA對乳腺癌miR-20a/b表達水平的影響
        5.4.3 SAHA和VPA調(diào)控乳腺癌細胞對NK細胞殺傷的敏感性
    5.5 討論
    5.6 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號：3672686