目的:晚期肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）患者常常面臨術(shù)后高復(fù)發(fā)率、預(yù)后差的風(fēng)險(xiǎn)。尤其是晚期肝細(xì)胞癌的病人,常易出現(xiàn)對(duì)臨床藥物的抵抗,這為臨床治療帶去很多困難。肝細(xì)胞癌發(fā)病存在明顯的乙型肝炎相關(guān)性,而我國(guó)正是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)域,因此對(duì)HCC發(fā)展機(jī)制的探索有助于我們找到HCC新的治療靶點(diǎn)從而開(kāi)發(fā)更多有效的治療措施。外泌體是細(xì)胞分泌的小型囊泡,囊泡直徑40-100nm,它包含多種生物分子,如脂類、蛋白質(zhì)和核酸。外泌體是細(xì)胞通過(guò)胞吐作用所分泌的納米級(jí)囊泡,能被靶細(xì)胞攝取,并能在局部細(xì)胞和遠(yuǎn)處細(xì)胞之間傳遞生物信號(hào)。外泌體廣泛參與并調(diào)節(jié)細(xì)胞間基本的生理過(guò)程,如神經(jīng)元通訊、抗原呈遞、免疫反應(yīng)、器官發(fā)育和生殖性能等。它們也參與一些病理疾病的發(fā)展,包括癌癥進(jìn)展、心血管疾病、炎癥及神經(jīng)退行性疾病。近年來(lái),逐漸有研究發(fā)現(xiàn)外泌體的分泌促進(jìn)了腫瘤的惡性生物學(xué)過(guò)程。同時(shí)也有許多研究致力于利用外泌體作為生物標(biāo)志物、疫苗和藥物載體或干預(yù)外泌體分泌,最終對(duì)疾病進(jìn)行治療干預(yù)和靶向調(diào)控。Rab蛋白是進(jìn)化保守的Ras超家族中有鳥(niǎo)苷三磷酸酶（guanosine triphosphatase... 

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語(yǔ)
第一部分 :RAB35在肝細(xì)胞癌中表達(dá)上調(diào)且與預(yù)后不良相關(guān)
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料及儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 Rab35在肝細(xì)胞癌中表達(dá)上調(diào)且與預(yù)后不良相關(guān)
        3.2 Rab35促進(jìn)肝癌細(xì)胞侵襲和遷移
    4 討論
第二部分 :RAB35促進(jìn)外泌體分泌并增強(qiáng)受體細(xì)胞侵襲和遷移能力
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 材料及儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 Rab35促進(jìn)肝癌細(xì)胞外泌體分泌
        3.2 Rab35通過(guò)外泌體調(diào)控受體細(xì)胞的侵襲遷移
    4 討論
第三部分 :RAB35 通過(guò)增加MVB轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)外泌體分泌
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 試劑及儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
參考文獻(xiàn)
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Exosomal HOTAIR promotes proliferation, migration and invasion of lung cancer by sponging miR-203[J]. Chengcheng Zhang,Lisha Xu,Guoying Deng,Yajie Ding,Ke Bi,Hansong Jin,Jixin Shu,Jia Yang,Haibin Deng,Zhongqi Wang,Yin Wang.  Science China（Life Sciences）. 2020(08)
[2]外泌體在癌癥診治中的作用與機(jī)制[J]. 胡仁杰,張新宇.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2019(12)
[3]非編碼RNA參與化療耐藥的三個(gè)層面[J]. 晏捷,成殷,陳杰.  中華病理學(xué)雜志. 2016 (07)
[4]外泌體及其在腫瘤診療中的意義[J]. 張敏,張晨光,丁衛(wèi).  生理科學(xué)進(jìn)展. 2014(05)
[5]外泌體的研究進(jìn)展[J]. 盧婉,楊人強(qiáng),王伶.  生命的化學(xué). 2013(04)



本文編號(hào)：3668596