腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移靶器官的定植是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟,靶器官微環(huán)境可以通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞的定植進(jìn)而調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移。眾所周知,病理?xiàng)l件下,器官的微環(huán)境會(huì)發(fā)生變化,然而變化的微環(huán)境是否以及如何影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,目前還所知甚少。因此,本論文以常見(jiàn)的肺纖維化為模型,研究纖維化微環(huán)境對(duì)腫瘤細(xì)胞在靶器官定植的影響及分子機(jī)制。通過(guò)小鼠體內(nèi)模型,我們發(fā)現(xiàn)肺纖維化可以顯著促進(jìn)肝癌及乳腺癌細(xì)胞在肺組織的早期定植,并形成轉(zhuǎn)移灶。進(jìn)一步的研究表明,相對(duì)于正常肺組織培養(yǎng)上清,纖維化肺組織培養(yǎng)上清具有更強(qiáng)的趨化腫瘤細(xì)胞及抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的能力,可能是纖維化微環(huán)境促進(jìn)轉(zhuǎn)移的機(jī)制�；罨某衫w維細(xì)胞是纖維化過(guò)程中最重要的細(xì)胞類群,我們發(fā)現(xiàn)活化的成纖維細(xì)胞培養(yǎng)上清也具有很強(qiáng)的趨化腫瘤細(xì)胞及抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的能力,提示成纖維細(xì)胞可能是纖維化肺組織促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的效應(yīng)細(xì)胞。通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR及免疫組化分析,我們發(fā)現(xiàn)FN1和SPP1的mRNA及蛋白水平在纖維化肺組織中顯著上調(diào)。重要的是,在成纖維細(xì)胞中敲低FN1,能夠顯著降低成纖維細(xì)胞培養(yǎng)上清趨化腫瘤細(xì)胞的作用;而在成纖維細(xì)胞中敲低FN1或SPP1則同時(shí)顯著削弱成纖維細(xì)胞培養(yǎng)上清抑制腫瘤... 

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 腫瘤轉(zhuǎn)移的基本步驟
    1.2 肺纖維化
    1.3 靶器官微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移
    1.4 立項(xiàng)依據(jù)和研究?jī)?nèi)容
第二章 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    3.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.2 結(jié)論與討論
    3.3 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
英文縮略詞
附錄一 附表
附錄二 攻讀博士學(xué)位期間的研究成果
后記


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HBV infection decreases risk of liver metastasis in patients with colorectal cancer:A cohort study[J]. Rajiv Prasad Keshari.  World Journal of Gastroenterology. 2011(06)
[2]Expression of vascular endothelial growth factor C and chemokine receptor CCR7 in gastric carcinoma and their values in predicting lymph node metastasis[J]. Chao Yan Zheng-Gang Zhu Ying-Yan Yu Jun Ji,Yi Zhang Yu-Bao Ji Min Yan Jun Chen Bing-Ya Liu Hao-Ran Yin YanZhen Lin Department of General Surgery,Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai Institute of Digestive Surgery,Shanghai 200025,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(06)



本文編號(hào)：3663369