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長鏈非編碼RNA PVT1通過TGFβ/smad信號通路調(diào)控胰腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究

發(fā)布時間:2022-07-14 15:21
  胰腺癌是惡性程度較高的消化道腫瘤之一,由于早期診斷困難,大多數(shù)病人診斷為胰腺癌時已處于晚期且已發(fā)生轉(zhuǎn)移,5年生存率<5%,預(yù)后極差。目前,胰腺癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制還不清楚,在一定程度上限制了胰腺癌在治療領(lǐng)域的發(fā)展。因此,研究胰腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制迫在眉睫,從而有助于發(fā)現(xiàn)胰腺癌的早期診斷、靶向治療及預(yù)后評估的新途徑。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是一類轉(zhuǎn)錄長度大于200nt的RNA,其不具備蛋白質(zhì)編碼功能。近年來研究發(fā)現(xiàn),lnc RNA參與了表觀遺傳、染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)控等多種重要的調(diào)控過程。因此,lnc RNA在疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中具有重要的生物學(xué)功能,尤其影響腫瘤細(xì)胞的增長、凋亡及轉(zhuǎn)移能力。變異性漿細(xì)胞瘤異位1(plasmacytoma variant translocation 1,PVT1)是一種特異性lnc RNA。近年來研究表明,PVT1作為腫瘤特異性基因在前列腺癌,肺癌,肝癌,胃癌,結(jié)直腸癌等多種腫瘤中發(fā)揮重要作用,參與腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移、干細(xì)胞分化及耐藥等生物學(xué)功能。然而PVT1在胰腺癌中的分子機(jī)制還未被闡明。第... 

【文章頁數(shù)】:83 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
技術(shù)路線
第一章 長鏈非編碼RNA PVT1在胰腺癌組織及胰腺癌細(xì)胞中的表達(dá)
    1.1 材料和方法
        1.1.1 主要材料
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 主要試劑配置
        1.1.4 主要儀器
        1.1.5 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
        1.1.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 PVT1在胰腺癌組織中的表達(dá)
        1.2.2 PVT1在四種胰腺癌細(xì)胞株中的表達(dá)
    1.3 討論
第二章 長鏈非編碼RNA PVT1對胰腺癌細(xì)胞生物學(xué)功能的影響
    2.1 材料和方法
        2.1.1 主要材料
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 常用溶液配置
        2.1.4 主要儀器設(shè)備
        2.1.5 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
        2.1.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 PVT1表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建及測序結(jié)果
        2.2.2 siRNA和PVT1表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染胰腺癌細(xì)胞的效率
        2.2.3 PVT1對胰腺癌細(xì)胞增殖能力的影響
        2.2.4 PVT1對胰腺癌細(xì)胞凋亡能力的影響
        2.2.5 PVT1對胰腺癌細(xì)胞黏附能力的影響
        2.2.6 PVT1對胰腺癌細(xì)胞遷移能力的影響
        2.2.7 PVT1對胰腺癌細(xì)胞侵襲能力的影響
    2.3 討論
第三章 長鏈非編碼RNA PVT1對胰腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究
    3.1 材料和方法
        3.1.1 主要材料
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 常用溶液的配制
        3.1.4 主要儀器設(shè)備
        3.1.5 方法
        3.1.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 PVT1對胰腺癌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        3.2.2 PVT1對胰腺癌細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶MMP2和MMP9蛋白表達(dá)的影響
        3.2.3 PVT1對胰腺癌細(xì)胞EMT相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        3.2.4 PVT1對胰腺癌細(xì)胞TGFβ/smad信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    3.3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號:3661382

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