研究背景與目的:膽固醇對(duì)于維持細(xì)胞正常的生理功能有著重要的意義。隨著人類(lèi)生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變,高膽固醇血癥患者急劇增多。大量研究表明,高膽固醇血癥是許多嚴(yán)重疾病的危險(xiǎn)因素,包括動(dòng)脈粥樣硬化,冠心病及腦卒中等。但是,膽固醇與惡性腫瘤之間的關(guān)系一直備受爭(zhēng)議。在一些流行病學(xué)研究中,血液總膽固醇水平與肝癌、食管癌、肺癌、胃癌等的發(fā)病呈明顯的負(fù)相關(guān),而與膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌等的發(fā)病呈正相關(guān),而且相關(guān)關(guān)系會(huì)受性別和人種等差異的影響。這些結(jié)果表明膽固醇在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,且在不同類(lèi)型的腫瘤中具有不同的作用模式,但其分子機(jī)制一直未被闡述清楚。因此,深入研究高膽固醇血癥對(duì)腫瘤的影響并明確相關(guān)分子機(jī)制,對(duì)于腫瘤的預(yù)防和治療均具有重要意義。實(shí)驗(yàn)方法及步驟:1.利用循證醫(yī)學(xué)方法研究血膽固醇水平與多種腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系檢索收集已發(fā)表文獻(xiàn),提取數(shù)據(jù)進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)和分析,明確膽固醇代謝異常對(duì)總腫瘤、肝癌、肺癌發(fā)病率的影響,為本項(xiàng)目的研究題目提供可靠的現(xiàn)實(shí)依據(jù)。2.構(gòu)建飲食誘導(dǎo)及基因型誘導(dǎo)小鼠高膽固醇血癥模型高膽固醇飲食誘導(dǎo):給予6-8周齡野生型C57小鼠高膽固醇飲食4周,誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生高膽... 

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
材料與方法
    一、材料與設(shè)備
        (一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        (二)實(shí)驗(yàn)用細(xì)胞
        (三)主要試劑和耗材
        (四)主要儀器和設(shè)備
    二、研究方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、血清總膽固醇水平與腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)
    二、高膽固醇血癥可抑制多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展
    三、血中高膽固醇對(duì)腫瘤的抑制作用由NK細(xì)胞主導(dǎo)
    四、高膽固醇組小鼠的NK細(xì)胞具有更強(qiáng)抗腫瘤活性
    五、高膽固醇組NK細(xì)胞功能增強(qiáng)源于細(xì)胞內(nèi)的膽固醇蓄積
    六、膽固醇通過(guò)增加脂筏形成,促進(jìn)NK細(xì)胞活化性受體募集及下游信號(hào)通路活化
    七、增加免疫細(xì)胞膽固醇含量可以改善腫瘤免疫治療效果
討論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文
參與科研工作
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Association of cholesterol with risk of pancreatic cancer:A meta-analysis[J]. Jia Wang,Wei-Jing Wang,Long Zhai,Dong-Feng Zhang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(12)



本文編號(hào)：3645873