發(fā)布時間：2022-04-15 23:12

　　研究背景與目的:膽固醇對于維持細胞正常的生理功能有著重要的意義。隨著人類生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變,高膽固醇血癥患者急劇增多。大量研究表明,高膽固醇血癥是許多嚴重疾病的危險因素,包括動脈粥樣硬化,冠心病及腦卒中等。但是,膽固醇與惡性腫瘤之間的關(guān)系一直備受爭議。在一些流行病學(xué)研究中,血液總膽固醇水平與肝癌、食管癌、肺癌、胃癌等的發(fā)病呈明顯的負相關(guān),而與膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌等的發(fā)病呈正相關(guān),而且相關(guān)關(guān)系會受性別和人種等差異的影響。這些結(jié)果表明膽固醇在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,且在不同類型的腫瘤中具有不同的作用模式,但其分子機制一直未被闡述清楚。因此,深入研究高膽固醇血癥對腫瘤的影響并明確相關(guān)分子機制,對于腫瘤的預(yù)防和治療均具有重要意義。實驗方法及步驟:1.利用循證醫(yī)學(xué)方法研究血膽固醇水平與多種腫瘤發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系檢索收集已發(fā)表文獻,提取數(shù)據(jù)進行循證醫(yī)學(xué)統(tǒng)計和分析,明確膽固醇代謝異常對總腫瘤、肝癌、肺癌發(fā)病率的影響,為本項目的研究題目提供可靠的現(xiàn)實依據(jù)。2.構(gòu)建飲食誘導(dǎo)及基因型誘導(dǎo)小鼠高膽固醇血癥模型高膽固醇飲食誘導(dǎo):給予6-8周齡野生型C57小鼠高膽固醇飲食4周,誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生高膽... 

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
材料與方法
    一、材料與設(shè)備
        (一)實驗動物
        (二)實驗用細胞
        (三)主要試劑和耗材
        (四)主要儀器和設(shè)備
    二、研究方法
實驗結(jié)果
    一、血清總膽固醇水平與腫瘤發(fā)生風(fēng)險呈負相關(guān)
    二、高膽固醇血癥可抑制多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展
    三、血中高膽固醇對腫瘤的抑制作用由NK細胞主導(dǎo)
    四、高膽固醇組小鼠的NK細胞具有更強抗腫瘤活性
    五、高膽固醇組NK細胞功能增強源于細胞內(nèi)的膽固醇蓄積
    六、膽固醇通過增加脂筏形成,促進NK細胞活化性受體募集及下游信號通路活化
    七、增加免疫細胞膽固醇含量可以改善腫瘤免疫治療效果
討論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
發(fā)表論文
參與科研工作
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Association of cholesterol with risk of pancreatic cancer:A meta-analysis[J]. Jia Wang,Wei-Jing Wang,Long Zhai,Dong-Feng Zhang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(12)



本文編號：3645873