一代EGFR-TKIs耐藥T790M陽(yáng)性晚期肺腺癌奧希替尼治療療效及影響因素分析
發(fā)布時(shí)間：2022-02-19 01:32
目的近些年,表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）已成為表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）突變陽(yáng)性晚期肺腺癌患者的一線治療藥物。奧希替尼作為一種第三代EGFR-TKI在T790M（+）晚期肺腺癌患者治療中尤為重要。本研究旨在分析奧希替尼的療效以及與奧希替尼療效有關(guān)聯(lián)的因素。方法回顧性分析2014-01-08-2018-04-06鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的183例經(jīng)一代EGFR-TKIs治療進(jìn)展后獲得T790M耐藥突變的晚期肺腺癌患者臨床資料。跟蹤該人群二線治療過程,142例服用奧希替尼的患者納入該研究,隨訪服用奧希替尼再次出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間,分析影響奧希替尼中位無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival,PFS）的相關(guān)因素。結(jié)果單因素分析結(jié)果表明,奧希替尼的中位PFS與一代EGFR-TKIs的PFS、Ki-67指數(shù)相關(guān),一線服用一代EGFR-TKIs的PFS≤10.0個(gè)月的患...
【文章來(lái)源】：中華腫瘤防治雜志. 2020,27(10)北大核心
【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)
【部分圖文】：
一代EGFR-TKIs的PFS與奧希替尼無(wú)進(jìn)展生存期的關(guān)系
圖1 一代EGFR-TKIs的PFS與奧希替尼無(wú)進(jìn)展生存期的關(guān)系A(chǔ)URA系列研究顯示，奧希替尼較含鉑雙藥化療在T790M突變的晚期NSCLC患者二線治療中表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，PFS明顯延長(zhǎng)（10.1個(gè)月vs 4.4個(gè)月），不良反應(yīng)發(fā)病率也明顯降低[16-17]。此研究奠定了奧希替尼的后線標(biāo)準(zhǔn)治療地位。另一隨機(jī)雙盲、國(guó)際多中心Ⅲ期臨床FLAURA研究，對(duì)奧希替尼和標(biāo)準(zhǔn)EG-FR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）治療EGFR第19外顯子缺失突變和21外顯子L858R突變的晚期NSCLC的療效進(jìn)行比較，顯示奧希替尼的中位PFS明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI組（1 8.9個(gè)月vs1 0.2個(gè)月，RR=0.46,95%CI為0.37～0.57,P<0.001），其中亞洲亞組數(shù)據(jù)也獲得16.5個(gè)月vs 11.0個(gè)月的PFS獲益（RR=0.54,95%CI為0.41～0.72,P<0.001)[18-19]。目前成熟的總生存時(shí)間（overall survival,OS）數(shù)據(jù)尚未公布，但在2019年舉辦的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology,ASCO）年會(huì)上，研究者公布了基于生存預(yù)測(cè)模型對(duì)FLAURA研究OS數(shù)據(jù)的預(yù)測(cè)結(jié)果，奧希替尼治療組的5年生存率是一代EGFR-TKIs治療組的2倍（31.1%vs 15.5%）�；诖搜芯浚鄠�(gè)指南推薦奧希替尼作為EGFR突變型晚期NSCLC患者一線治療。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南2019年V2版更是將奧希替尼列為EGFR突變晚期NSCLC患者一線治療的優(yōu)選方案。盡管有以上大型研究及指南的支持，在中國(guó)由于臨床適應(yīng)證及國(guó)情問題，奧希替尼在EGFR突變晚期NSCLC患者一線的應(yīng)用仍受到限制，目前其仍主要應(yīng)用在于一代EGFR-TKIs進(jìn)展后的二線治療中。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]晚期肺腺癌患者Ki-67表達(dá)水平與臨床療效的關(guān)系[J]. 熊煥文,夏國(guó)際,吳冠楠. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2018(12)
[2]第三代EGFR-TKI奧希替尼的耐藥機(jī)制探討及處理策略[J]. 袁媛,谷偉. 國(guó)際呼吸雜志. 2018 (18)
[3]非小細(xì)胞肺癌組織EGFR突變及其臨床意義的研究[J]. 李睿,陳元,冷彥. 中華腫瘤防治雜志. 2008(20)
[4]吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌優(yōu)勢(shì)人群與非優(yōu)勢(shì)人群的比較研究[J]. 錢軍,秦叔逵,楊柳青,陳映霞,何澤明,黃勇. 中華腫瘤防治雜志. 2006(24)
本文編號(hào)：3631942
【文章來(lái)源】：中華腫瘤防治雜志. 2020,27(10)北大核心
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一代EGFR-TKIs的PFS與奧希替尼無(wú)進(jìn)展生存期的關(guān)系
圖1 一代EGFR-TKIs的PFS與奧希替尼無(wú)進(jìn)展生存期的關(guān)系A(chǔ)URA系列研究顯示，奧希替尼較含鉑雙藥化療在T790M突變的晚期NSCLC患者二線治療中表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，PFS明顯延長(zhǎng)（10.1個(gè)月vs 4.4個(gè)月），不良反應(yīng)發(fā)病率也明顯降低[16-17]。此研究奠定了奧希替尼的后線標(biāo)準(zhǔn)治療地位。另一隨機(jī)雙盲、國(guó)際多中心Ⅲ期臨床FLAURA研究，對(duì)奧希替尼和標(biāo)準(zhǔn)EG-FR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）治療EGFR第19外顯子缺失突變和21外顯子L858R突變的晚期NSCLC的療效進(jìn)行比較，顯示奧希替尼的中位PFS明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI組（1 8.9個(gè)月vs1 0.2個(gè)月，RR=0.46,95%CI為0.37～0.57,P<0.001），其中亞洲亞組數(shù)據(jù)也獲得16.5個(gè)月vs 11.0個(gè)月的PFS獲益（RR=0.54,95%CI為0.41～0.72,P<0.001)[18-19]。目前成熟的總生存時(shí)間（overall survival,OS）數(shù)據(jù)尚未公布，但在2019年舉辦的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology,ASCO）年會(huì)上，研究者公布了基于生存預(yù)測(cè)模型對(duì)FLAURA研究OS數(shù)據(jù)的預(yù)測(cè)結(jié)果，奧希替尼治療組的5年生存率是一代EGFR-TKIs治療組的2倍（31.1%vs 15.5%）�；诖搜芯浚鄠�(gè)指南推薦奧希替尼作為EGFR突變型晚期NSCLC患者一線治療。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南2019年V2版更是將奧希替尼列為EGFR突變晚期NSCLC患者一線治療的優(yōu)選方案。盡管有以上大型研究及指南的支持，在中國(guó)由于臨床適應(yīng)證及國(guó)情問題，奧希替尼在EGFR突變晚期NSCLC患者一線的應(yīng)用仍受到限制，目前其仍主要應(yīng)用在于一代EGFR-TKIs進(jìn)展后的二線治療中。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]晚期肺腺癌患者Ki-67表達(dá)水平與臨床療效的關(guān)系[J]. 熊煥文,夏國(guó)際,吳冠楠. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2018(12)
[2]第三代EGFR-TKI奧希替尼的耐藥機(jī)制探討及處理策略[J]. 袁媛,谷偉. 國(guó)際呼吸雜志. 2018 (18)
[3]非小細(xì)胞肺癌組織EGFR突變及其臨床意義的研究[J]. 李睿,陳元,冷彥. 中華腫瘤防治雜志. 2008(20)
[4]吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌優(yōu)勢(shì)人群與非優(yōu)勢(shì)人群的比較研究[J]. 錢軍,秦叔逵,楊柳青,陳映霞,何澤明,黃勇. 中華腫瘤防治雜志. 2006(24)
本文編號(hào)：3631942
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