發(fā)布時(shí)間：2022-02-13 05:52

　　背景與目的肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。約半數(shù)患者在確診時(shí)已處于晚期階段,這類患者的治療以藥物為主。化療作為標(biāo)準(zhǔn)治療模式之一,其中位總生存期為7.2-8.4個(gè)月,進(jìn)一步優(yōu)化方案亦無(wú)法突破該瓶頸。隨著對(duì)基因組學(xué)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究,肺癌驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)現(xiàn)使靶向治療成為一種新途徑。常見靶點(diǎn)如表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突變?cè)趤喼�、女性、不吸煙的腺癌人群中更多見。�?0年間,靶向藥物應(yīng)用逐漸成熟,表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）在靶向人群中的療效優(yōu)于化療,EGFR-TKIs如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奧希替尼等已被臨床指南推薦為突變患者的一線用藥。但隨著靶向抑制劑用藥時(shí)間延長(zhǎng),不可避免會(huì)產(chǎn)生獲得性耐藥。目前已知的耐藥機(jī)制種類繁多,尋求聯(lián)合治療模式以延緩耐藥發(fā)生是一種新的治療策略。已有研究表明EGFR-TKIs與化療聯(lián)合使用可顯著改善患者生存期,同時(shí)也產(chǎn)生了更多的副作用,... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．１兩治療組無(wú)進(jìn)展生存期Ｋａｐｌａｎ－ｍｅｉｅｒ生存曲線??８??

?結(jié)果???ｉｊ——＿?組別??ｈ??Ｌ?一＾有維持化療??°－８＇?Ｉ?丨??累?０．６－??積??生?＾１１??Ｓ?１??率?０．４－??０．２－?＾－｜?…??Ｌｊ＿＿，??〇．〇－??Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??．００?１０．００?２０．００?３０．００?４０．００??ＰＦＳ?＜月〉??圖３．２聯(lián)合組內(nèi)有／無(wú)維持化療患者１＜＾）１３１＞１７１６４１＊生存曲線??３．?３．?３多因素生存分析??以總體人群無(wú)進(jìn)展生存期行多因素分析，吸煙史、腫瘤分期、ＰＳ評(píng)分是腫??瘤進(jìn)展或死亡的獨(dú)立相關(guān)因素，尸＜０．０５，見表３．２。??表３．２?９０例患者單因素及多因素Ｃｏｘ生存分析（ＰＦＳ）??單因素?多因素??因素?ＨＲ（９５％ＣＩ）?Ｐ?值?順?９５％Ｃ７）?Ｐ?值??男?ｖｓ?女?０．９３４（０．６１４？１．４２２）?０．７５２?０．６４８（０．３７１?？１．１３２）?０．１２７??＜６５?歲?ｖｓ彡６５?歲?０．８６７（０．５５０？１．３６５）?０．５３７?０．６７７（０．３９１?？１．１７２）?０．１６４??吸煙史（有?ｖｓ?無(wú)）?１．３３４（０．８４７？２．１０１）?０．２１４?２．４６８（１．２８７？４．７３０）?０．００７??ＰＳ（０＊ｖｓｌ＊）?０．５１８（０．３３２?？０．８０９）?０．００４?０．４６７（０．２７０？０．８０８）?０．００６??ＩＶＡｖｓＩＶＢ?０．６１９（０．４０５?？０．９４４）?０．０２６?０．５４２（０．３４６？０．８４９）?０．００７??腦轉(zhuǎn)移（有?ｖｓ?無(wú)）?１．９４０（１．１０４？３．４０８）?０．０

（０３４０－０．９２５）?０．０２４??轉(zhuǎn)移狀態(tài)?｜??兄ＷＵ？胸柁內(nèi)?１６?１７?１３．５?１１．０?＾―＇?；?０．３６８（０．１７４－０．７７８）?０．００９??胸腔外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?２８?２９?１０．５?８．０?０．７６９（０．４５４－１．３０７）?０．Ｂ２８??１＿移?４?１１?ＮＣ?ＮＣ?；?ＮＣ?ＮＣ??轉(zhuǎn)柊?４０?３５?１２．０?９．０?０．６２７（０．３９４－０．９９７）?０．０３７??．?１?．??Ｃ－Ｔ?＾＾?Ｔ??圖３．３兩種治療方案ＰＦＳ的亞組生存分析??３．?３不良反應(yīng)??兩組不良反應(yīng)絕大部分為１－２級(jí)；聯(lián)合組３級(jí)不良反應(yīng)事件（ＡＥｓ）發(fā)生率??１１．４％?（５／４４），單藥組２．２％?（１／４６），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（尸＝０．１０７）；未出現(xiàn)４級(jí)??不良反應(yīng)，未發(fā)生化療相關(guān)性死亡；單藥組１例因皮疹而短期暫停用藥。聯(lián)合組??最常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐，疲倦、白細(xì)胞減少及肝轉(zhuǎn)氨酶升高。同時(shí)，單藥??１０??


本文編號(hào)：3622757