在我國(guó),肺癌已經(jīng)成為病發(fā)率和致死率最高的惡性腫瘤之一。由于肺癌具有十分復(fù)雜的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,因此對(duì)其確切的發(fā)病的分子機(jī)理仍處于探究階段。TMEM16A（Transmembrane protein 16A）是鈣激活氯離子通道Ca CCs（Calcium-activated Chloride Channels）的分子基礎(chǔ),廣泛分布于哺乳動(dòng)物的各種組織內(nèi)。最近研究發(fā)現(xiàn)TMEM16A的表達(dá)失調(diào)和癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。本研究利用生物信息學(xué)系列在線軟件分別對(duì)TMEM16A、miR-381以及TMEM16A與癌癥之間的相關(guān)性進(jìn)行了系統(tǒng)分析;將非小細(xì)胞肺癌的各細(xì)胞系作為研究對(duì)象,通過(guò)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、Western blot、細(xì)胞免疫熒光、CCK、劃痕、上皮-間充質(zhì)（EMT）以及Transwell方法,分析了TMEM16A在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中的表達(dá)和細(xì)胞定位,系統(tǒng)探究了miR-381與TMEM16A之間的表達(dá)相關(guān)性及調(diào)控關(guān)系,分析了miR-381靶向調(diào)控TMEM16A的表達(dá)對(duì)制非小細(xì)胞肺癌的增殖、遷移和侵襲的影響。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)TMEM16A是miR-381的預(yù)測(cè)靶基因,TMEM16A... 

【文章來(lái)源】：遼寧師范大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TMEM16A的預(yù)測(cè)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，其基本結(jié)構(gòu)是由8個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域組成，具有4種不同剪切體(a)、(b)、(c)和(d)

MicroRNA-381靶向調(diào)控TMEM16A對(duì)非小細(xì)胞肺癌增殖、遷移和侵襲的影響-8-圖1.2不吸煙者和現(xiàn)在/以前的吸煙者在肺腺癌中的不同突變譜Fig1.2Differentmutationprofilesinlungadenocarcinomaamongnonsmokersandcurrent/previoussmokers圖1.3非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中KRAS突變發(fā)生的頻率Fig1.3FrequencyofKRASmutationsinpatientswithnon-smallcelllungcancer(NSCLC)1.3miRNA和miR-381研究進(jìn)展1.3.1miRNA及其研究?jī)r(jià)值（1）miRNA的發(fā)現(xiàn)與來(lái)源microRNA也可以稱為miRNA是一種廣泛分布于病毒、植物以及人類等各種生物體中的內(nèi)源性的非編碼的小RNA，一般由18-25個(gè)核苷酸組成。miRNA具有廣泛的生物學(xué)功能，可以與mRNA進(jìn)行特異性結(jié)合，結(jié)合后的miRNA可以通過(guò)招募相關(guān)的RNA酶對(duì)mRNA進(jìn)行降解，進(jìn)而阻斷蛋白編碼基因的表達(dá)來(lái)影響其mRNA的生物學(xué)功能[42]。據(jù)估計(jì)，哺乳動(dòng)物中有大約50%的基因受到miRNAs的調(diào)控，miRNAs參與細(xì)胞生命過(guò)

MicroRNA-381靶向調(diào)控TMEM16A對(duì)非小細(xì)胞肺癌增殖、遷移和侵襲的影響-8-圖1.2不吸煙者和現(xiàn)在/以前的吸煙者在肺腺癌中的不同突變譜Fig1.2Differentmutationprofilesinlungadenocarcinomaamongnonsmokersandcurrent/previoussmokers圖1.3非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中KRAS突變發(fā)生的頻率Fig1.3FrequencyofKRASmutationsinpatientswithnon-smallcelllungcancer(NSCLC)1.3miRNA和miR-381研究進(jìn)展1.3.1miRNA及其研究?jī)r(jià)值（1）miRNA的發(fā)現(xiàn)與來(lái)源microRNA也可以稱為miRNA是一種廣泛分布于病毒、植物以及人類等各種生物體中的內(nèi)源性的非編碼的小RNA，一般由18-25個(gè)核苷酸組成。miRNA具有廣泛的生物學(xué)功能，可以與mRNA進(jìn)行特異性結(jié)合，結(jié)合后的miRNA可以通過(guò)招募相關(guān)的RNA酶對(duì)mRNA進(jìn)行降解，進(jìn)而阻斷蛋白編碼基因的表達(dá)來(lái)影響其mRNA的生物學(xué)功能[42]。據(jù)估計(jì)，哺乳動(dòng)物中有大約50%的基因受到miRNAs的調(diào)控，miRNAs參與細(xì)胞生命過(guò)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TMEM16A:鈣激活氯通道研究進(jìn)展[J]. 劉雅妮,張海林.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2011(11)
[2]TMEM16/ANOCTAMIN:最新的氯通道家族[J]. 吳鵬,王明曉,欒海艷,李麗麗,谷瑞民.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2011(04)
[3]巢式MSP檢測(cè)砷劑誘導(dǎo)人多發(fā)性骨髓瘤U266細(xì)胞系p16基因去甲基化及轉(zhuǎn)錄[J]. 傅海英,沈建箴,沈松菲,周華蓉.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2007(01)

博士論文
[1]TSP50及TMEM16A在胃癌中的表達(dá)及TMEM16A與胃癌轉(zhuǎn)移關(guān)系的初探[D]. 劉芳.南方醫(yī)科大學(xué) 2014

碩士論文
[1]結(jié)直腸癌臨床資料回顧性分析[D]. 吳燕劍.石河子大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3621437