免疫微環(huán)境與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展及治療效果密切相關(guān)。目前針對(duì)結(jié)直腸癌的免疫治療研究遇到瓶頸,尋找新的靶點(diǎn)具有重要意義。腸道微環(huán)境中巨噬細(xì)胞含量豐富,在腫瘤微環(huán)境中經(jīng)馴化后,發(fā)揮促瘤功能。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages,TAM）是腫瘤微環(huán)境中的主要細(xì)胞成分,TAM通過(guò)分泌生長(zhǎng)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶、提高血管的生成能力等促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。因此,靶向TAM治療可能加強(qiáng)腫瘤的治療效果。本課題預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示結(jié)直腸腫瘤微環(huán)境的改變誘發(fā)巨噬細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能與各種疾病都有關(guān)系,其中包括癌癥。激活I(lǐng)RE1α/XBP1信號(hào)通路,是巨噬細(xì)胞發(fā)揮促進(jìn)腫瘤發(fā)展的重要原因。因此,本課題選擇巨噬細(xì)胞為研究對(duì)象,在細(xì)胞水平,動(dòng)物模型和人體標(biāo)本研究巨噬細(xì)胞IRE1α/XBP1信號(hào)通路與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,并通過(guò)靶向巨噬細(xì)胞IRE1α/XBP1信號(hào)通路來(lái)改變巨噬細(xì)胞的功能,使得其從促瘤方向向抑瘤方向轉(zhuǎn)化。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),在結(jié)直腸癌患者、AOM-DSS小鼠模型和小鼠負(fù)瘤模型等腫瘤組織中有大量巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn),且浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞都存在XBP1的激活,XBP1作... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖３?ＣＥＬ治療抑制ＡＯＭ－ＤＳＳ小鼠結(jié)直腸癌的進(jìn)展??（Ａ）?ＣＥＬ剔除巨噬細(xì)胞治療ＡＯＭ－ＤＳＳ結(jié)直腸癌小鼠流程圖；（Ｂ）?ＷＴ、Ｃｏｎｔｒｏｌ組??（ＡＯＭ－ＤＳＳ）組和ＣＥＬ治療組小鼠的結(jié)腸組織；（Ｃ）?ＣＥＬ治療小鼠結(jié)腸癌?

我們對(duì)結(jié)直腸癌ＧＳＥ數(shù)據(jù)庫(kù)１７５３６和１４３３３進(jìn)行分析，分別得出結(jié)果，ＴＡＭ的??ｍａｒｋｅｒ分子ＣＤ１６３和ＣＤ２０６高表達(dá)時(shí)患者預(yù)后較差、生存期短，而低表達(dá)的患者??預(yù)后較好、生存期較長(zhǎng)（圖４），?ＣＤ１６３和ＣＤ２０６在代表著促瘤極性的ＴＡＭ高表??達(dá)，因此在腫瘤組織中ＣＤ１６３和ＣＤ２０６高表達(dá)提示促瘤巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的多，其高??表達(dá)患者預(yù)后較差

圖５?ＸＢＰｌ在ＴＡＭ中活化剪切??


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