研究背景:肺癌作為全球性的惡性腫瘤之一,病因非常復雜,吸煙、大氣污染、慢性肺部疾患等都與肺癌的發(fā)生密切相關。有研究表明,COPD是誘發(fā)肺癌的獨立危險因素,肺癌與COPD是吸煙相關的同源性疾病,甚至也是一種慢性炎癥相關性疾病。慢性炎癥主要通過激活多種蛋白及細胞因子組成復雜的分子網(wǎng)絡,通過多種內源性和/或外源性信號通路引起慢性炎癥向癌癥轉化。因此EGFR信號通路作為重要的細胞代謝調控通路之一,多個節(jié)點或細胞因子已成為臨床上腫瘤靶向治療的重要靶點。但其臨床有效率往往不到20%。提示在腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及對藥物敏感性等方面可能存在多個信號通路的相互作用。其中Hedgehog（HH）信號通路的作用越來越受到人們的重視。Hedgehog信號通路由配體HH,受體PTCH和SMO、轉錄因子GLI及SUFU等多種調控因子組成。已經(jīng)有人在多種惡性腫瘤組織中檢測到增高的Hedgehog信號通路蛋白。根據(jù)現(xiàn)有的研究進展,在惡性腫瘤細胞中Hedgehog信號通路活化的機制有幾種可能,（1）Hedgehog配體的自分泌或旁分泌增多,可能與基因突變有關,或與其他信號通路活性增強有關;（2）PTCH突變;（3）SMO突... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

人類非小細胞肺癌病理組織中Hedgehog/EGFR信號通路蛋白表達情況免疫組化結果

大連醫(yī)科大學博士學位論文35圖2： 帶有CGG的芯片A結構示意圖（左）和實物圖（右）芯片B的設計主要是為了適用于對培養(yǎng)細胞完成長期CSE的刺激，同時鑒于刺激液的粘滯性較大，故所設計的芯片除了帶有二對細胞培養(yǎng)池(長2.0mm,寬1mm,高100μm)外，還設計了中央通道(長15mm,寬0.8mm,高100μm)，不易被CSE堵管，且具備節(jié)約高效的特點。在中央通道與細胞培養(yǎng)池之間有20個交通渠(寬30μm,高100 μm)，利于培養(yǎng)液流動。芯片結構如圖3所示：圖3：芯片B結構示意圖及實物圖2. 含有CSE 的培養(yǎng)液制備兩支點燃的實驗級香煙(University of Kentucky; USA) 經(jīng)下圖（圖4)所示簡易設備，將煙霧通入無血清的50ml1640溶液中

高100μm)外，還設計了中央通道(長15mm,寬0.8mm,高100μm)，不易被CSE堵管，且具備節(jié)約高效的特點。在中央通道與細胞培養(yǎng)池之間有20個交通渠(寬30μm,高100 μm)，利于培養(yǎng)液流動。芯片結構如圖3所示：圖3：芯片B結構示意圖及實物圖2. 含有CSE 的培養(yǎng)液制備兩支點燃的實驗級香煙(University of Kentucky; USA) 經(jīng)下圖（圖4)所示簡易設備，將煙霧通入無血清的50ml1640溶液中，用0.22μm孔徑濾器 (Merck Millipore,Tullagreen, Carrigtwohill, IRL) 無菌濾過后放入50ml離心管中，制成CSE母液.調節(jié)pH值至7.4，320 nm測OD值0.43 ±0.02設定為100%濃度CSE。該溶液須新鮮配制，配制完成后要立即盡快使用。


本文編號：3599203